Vasopeptidase-lnhibitoren: ein neues Therapieprinzip für Hypertonie und Herzinsuffizienz

Vasopeptidase inhibitors: a novel therapeutic strategy in the treatment of hypertension or heart failure The circulation is regulated by haemodynamic, structural and neurohumoral factors. Despite the importance of neurohumoral systems for the maintenance of vascular homoeostasis, their activation in disease—e.g., in heart failure—can be hazardous. The obvious clinical benefit of blocking the renin-angiotensin-system (RAS) leads to the development of new drugs which additionally block other humoral systems. The neutral endopeptidase (NEP), a membrane-bound zink-metalloprotease with structure and catalytic function similar to the angiotensin-converting enzyme (ACE), is a key-enzyme in the degradation of natriuretic peptides. Since natriuretic peptides can be regarded as endogenous inhibitors of the RAS, the combined inhibition of ACE and NEP by so called vasopeptidase inhibitors appears to be a promising strategy in the treatment of hypertension, heart failure, and potentially other cardiovascular diseases. Der Kreislauf wird durch hämodynamische, strukturelle und neurohumorale Faktoren reguliert. Obwohl neurohumorale Systeme für die vaskuläre Homöostase unverzichtbar sind, kann ihre Aktivierung unter Krankheitsbedin­ gungen, wie z.B. bei Herzinsuffizienz, schädliche Folgen haben. Die klinisch günstige Wirkung der Blockierung des Renin-Angiotensin­Systems (RAS) führte zur Entwicklung neuer Medikamente, welche zusätzlich auch andere humorale Systeme blockieren. Die neutrale Endopeptidase (NEP), eine an die Zelloberfläche gebundene Zink-Metalloproteinase mit ähnlicher Struktur und katalytischer Untereinheit wie das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE), ist ein Schlüsselenzym im Abbau der natriuretischen Peptide. Da die natriuretischen Peptide als endogene Hemmer des RAS betrachtet werden können, scheint die kombinierte Hemmung von ACE und NEP durch sogenannte Vasopeptidase-Inhibitoren eine erfolgversprechende Strategie in der Behandlung von Hypertonie, Herzinsuffizienz und möglicherweise auch anderen kardiovaskulären Erkrankungen zu sem.