Vasoespasmo dependente de endoperóxido de prostaglandina em artérias coronárias bovinas após a nitratação da sintase de prostaciclina

No presente estudo, utilizamos um bioensaio para investigar os efeitos do peroxinitrito (ONOO-) na tensão desencadeada por angiotensina II (A-II) em artérias coronárias bovinas isoladas, a fim de mostrar as consequências da inibição da sintase de PGI2 por ONOO- neste modelo. Os seguintes resultados foram obtidos: 1. 1 micromol L(-1) de ONOO- prejudicou a vasorrelaxação induzida por A-II e causou uma segunda fase de constrição de longa duração. A indometacina (10(-5)M) preveniu ambos os efeitos. U51605, um bloqueador dual da sintase de PGI2 e da sintase de tromboxano (TX)A2, imitou os efeitos de ONOO-. 2. O antagonista seletivo do receptor TXA2/endoperóxido de prostaglandina (PGH2) SQ29548 antagonizou a segunda fase de vasoconstrição após o tratamento com ONOO-. Uma vez que a geração de TXA2 e 8-iso-prostaglandina F2alpha poderia ser excluída, postulou-se uma ação direta do PGH2 não metabolizado no receptor TXA2/PGH2. 3. ONOO- inibiu de maneira dependente da dose a conversão de 14C-PGH2 em 6-ceto-PGF1alpha em artérias coronárias bovinas isoladas com um valor de IC50 de 100 nM. 4. A imunoprecipitação de proteínas contendo 3-nitrotirosina com um anticorpo monoclonal revelou a sintase de PGI2 como a única proteína nitrada em artérias coronárias bovinas tratadas com 1 micromol L(-1) de ONOO-. 5. Usando imunohistoquímica, uma co-localização da sintase de PGI2 e proteínas contendo nitrotirosina era claramente visível tanto em células endoteliais quanto em células musculares lisas vasculares. Concluímos que o ONOO- não apenas eliminou os efeitos vasodilatadores, inibidores de crescimento, antitrombóticos e antiadesivos do PGI2, mas também permitiu e promoveu uma ação do potente vasoconstritor, agente protrombótico, promotor de crescimento e aderente de leucócitos, PGH2.