Resistencia a fluoroquinolonas de alto nivel en Pseudomonas aeruginosa debido a la interacción de la bomba de eflujo MexAB‐OprM y la mutación en la ADN girasa

La resistencia a fluoroquinolonas en Pseudomonas aeruginosa se atribuye principalmente a la expresión constitutiva de la bomba de eflujo xenobiótico y a la mutación en la ADN girasa o topoisomerasa IV. Construimos células con una doble mutación en gyrA y mexR, que codifican para la ADN girasa y el represor del operón mexAB-oprM, respectivamente. El mutante mostró una resistencia a fluoroquinolonas 1,024 veces mayor que las células que carecían de MexAB-OprM. Las células con una única mutación en gyrA y que producían un nivel de bomba de eflujo MexAB-OprM tipo salvaje mostraron una resistencia a fluoroquinolonas 128 veces mayor que las células que carecían de MexAB-OprM. En contraste, una única mutación en gyrA o mexR causó una resistencia 4 y 64 veces mayor, respectivamente. Estos hallazgos manifestaron la interacción entre la bomba de eflujo MexAB-OprM y la mutación objetivo en la resistencia a fluoroquinolonas.