Mechanism of Antifungal Action of Terbinafine in Candida albicans Compared with That of Tolciclate.

アリルアミン系抗真菌剤terbinafine(TBF)の抗真菌作用メカニズムを明らかにするために,Candida albicansを試験菌として用い,本剤と同じく真菌ステロール合成経路上のスクアレンエポキシド化反応の段階を阻害することが知られているチオカルバミン酸系抗真菌剤tolciclate(TOL)との比較検討を行った.その結果,以下の実験成績を得た.(i) TBFはC.albicansの生菌数の増加に対し1μg/ml以下の低濃度でも部分的に阻止し,5μg/ml以上の濃度では99%以上のほぼ完全な阻止を示した.一方,TOLは80μg/mlの高濃度でもほとんど発育を阻止しなかった.(ii) TBFを0.3μg/ml以下の低濃度で加えた場合でも,細胞エルゴステロール含量の低下とスクアレンの蓄積が認められた.同様の効果は,TOL80μg/ml添加の場合にもみられた.(iii) TBFは10μg/ml以上の濃度で細胞からのK+,無機リン酸などの放出を促進し,本剤が高濃度下で直接的細胞膜障害作用を発揮することが示された.一方,この作用はTOLにおいてはまったく認められなかった.以上の成績から,C.albicansなどのTBF低感受性真菌においては,本剤はエルゴステロール合成阻害により部分的発育阻止効果を示し,より高濃度ではこれに直接的細胞膜障害作用が加わってほぼ完全な発育阻止に至るものと推定される.これに対してTOLはまったく膜作用を欠くことが発育阻止を示さない理由と考えられる.