Nouveaux régulateurs de la signalisation Wnt/β-Caténine révélés par un dépistage moléculaire intégratif

L'identification et la caractérisation de molécules de transduction du signal précédemment non identifiées ont élargi notre compréhension des systèmes biologiques et facilité le développement de thérapeutiques basées sur les mécanismes. Nous présentons un dépistage d'ARN interféromique (siRNA) hautement validé qui annotent fonctionnellement le génome humain pour la modulation de la voie de transduction du signal Wnt/bêta-caténine. La fusion de ces données fonctionnelles avec un vaste réseau d'interactions protéiques Wnt/bêta-caténine produit une carte physique et fonctionnelle intégrée de la voie. La puissance de cette approche est illustrée par le positionnement des résultats du dépistage d'ARNi dans des complexes physiques discrets de protéines. De même, cette approche permet de filtrer les découvertes faites par les dépistages d'interaction protéine-protéine pour leur contribution fonctionnelle au phénotype d'intérêt. En utilisant cette méthodologie, nous avons caractérisé AGGF1 comme une protéine associée à la chromatine nucléaire qui participe à la transcription médiée par la bêta-caténine dans des cellules de cancer du côlon humain.