Papel de los canales iónicos sensibles al ácido en la evocación del reflejo pressor del ejercicio

El reflejo pressor del ejercicio surge de la contracción del músculo esquelético y se cree que juega un papel en la evocación de las respuestas cardiovasculares al ejercicio estático, efectos que incluyen aumentos en la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Se cree que este reflejo es provocado por la estimulación metabólica y mecánica de los aferentes del músculo de fibra delgada. Se sabe que el ácido láctico es un estímulo metabólico importante que evoca el reflejo. Hasta hace poco, el único antagonista de los canales iónicos sensibles al ácido (ASICs), los receptores del ácido láctico, era la amilorida, una sustancia que también es un potente antagonista tanto de los canales de sodio epiteliales como de los canales de sodio dependientes de voltaje. Recientemente, se ha demostrado que un segundo compuesto, A-317567, es un antagonista eficaz y selectivo de los ASICs in vitro. En consecuencia, medimos las respuestas pressoras a la contracción estática de los músculos tríceps surales en gatos decerebrados antes y después de una inyección arterial poplítea de A-317567 (solución de 10 mM; 0.5 ml). Encontramos que este antagonista de ASIC redujo significativamente a la mitad (P<0.05) las respuestas pressoras tanto a la contracción como a la inyección de ácido láctico en la arteria poplítea. En contraste, A-317567 no tuvo efecto en las respuestas pressoras a la elongación del tendón, un estímulo mecánico puro, y a una inyección arterial poplítea de capsaicina, que estimuló los canales de potencial transitorio receptor tipo 1. Concluimos que los ASICs en los aferentes del músculo de fibra delgada juegan un papel sustancial en la evocación del componente metabólico del reflejo pressor del ejercicio.