Mutagenic Risk in Epileptic Patients Before and After Anticonvulsant Therapy

Summary: Therapy with anticonvulsant drugs has often been found to result in somatic chromosome aberrations in adult patients. There is also the possibility of epileptic fathers or mothers playing a role in the production of congenital malformations in their offspring. We have used the technique of sister chromatid exchange (SCE), a sensitive indicator of mutagenicity, to observe the mutagenic susceptibility in both male and female epileptic patients in different age groups prior to and after anticonvulsant therapy, and with respect to control. The frequency of SCE was significantly higher in all the age groups for treated and untreated cases compared with control. Between treated and untreated subjects in age group 26–50 years, a significantly higher SCE frequency was observed in the untreated patients (p < 0.01). Similarly, untreated male patients showed a significantly higher SCE frequency (p < 0.025) compared with treated male patients. Although the results of this study provide a general assessment of mutagenicity in epileptic patients that agrees with other studies and emphasizes the role of the disease in the higher occurrence of congenital malformation in their offspring, the importance of higher SCE frequency in untreated patients remains to be explained in further studies. RESUMEN La terapeútica con medicaciones anticonvulsivas ha sido fre‐cuentemente seguida de aberraciones somáticas cromosómicas en pacientes adultos y existe también la posibilidad de que un padre o madre epiléptico jueguen un papel en la producción de malformaciones congénitas en sus descendientes. Hemos apli‐cado las técnicas de “intercambio de Sister chromatid” (SCE), un indicador sensible para estudiar la mutagenicidad, para ob‐servar la susceptibilidad mutagenica en epilépticos varones y hembras en diferentes grupos de edades antes y despues de la terapia anticonvulsiva y también relacionándolos con controles. La frecuencia del SCE está significativamente elevada en todos los grupos de edades de los casos tratados y no tratados com‐parándoles con los controles. Uniendo los sujetos tratados y los no tratados, en grupos de edades por an̄os (26–50) se ha obser‐vado un incremento significativo de la frecuencia del SCE en lo pacientes no tratados (p < 0.01). De modo semejante los en‐fermos varones no tratados tambien mostraron un incremento significativo de la frecuencia del SCE (p < 0.025) comparán‐dolos con los tratados. A pesar de que los resultados de este estudio proporcionan una valoración general de la mutagencidad en epilépticos que está de acuerdo con otros estudios y resalta el papel de la enfermedad en la elevada aparición de malformaciones congenitas en los desdencientes, la importancia de la ele‐vación del SCE en pacientes no tratados debe ser explicada en estudios sucesivos. ZUSAMMENFASSUNG Bei erwachsenen Patienten werden häufig nach antiepilep‐tischer Therapie somatische Chromosomenaberrationen ge‐funden. Es besteht ferner die Möglichkeit, daß ein Vater oder eine Mutter mit Epilepsie fur die Entstehung angeborener Mißbildungen ihrer Nachkommen verantwortlich ist. Wir haben die Technik “Sister chromatid exchange,” ein sensibler Indi‐kator fur die Mutagenitätstestung, angewandt, um die mutagene Empfindlichkeit bei weiblichen und männlichen Anfallskranken unterschiedlichen Alters vor und nach antiepileptischer Therapie und bei Kontrollpersonen zu untersuchen. Die Häufigkeit von SCE ist gegenüber Kontrollen in alien Altersgruppen‐be‐handelt oder unbehandelt‐signifikant erhöht. In der Altersgruppe von 26 bis 50 Jahren lag eine signifikante Erhöhung der SCE‐Häufigkeit bei unbehandelten Patienten vor (p < 0,01). Ebenso boten männliche Patienten einen höheren SCE‐Index (p < 0,025) als unbehandelte Patienten. Diese Ergebnisse unterstützen eine allgemeine Feststellung der Mutagenität bei Anfallskranken in Übereinstimmung mit anderen Studien und betonen die Rolle der Erkrankung selbst für das erhöhte Auftreten von Mißbildungen bei ihren Nachkommen. Weitere Studien müssen die Ursache für die hohere SCE‐Häufigkeit bei unbehandelten Patienten klären.