Effects of 5-fluorocytosine on protein synthesis and amino acid pool inCandida albicans

Incorporation of exogenous, radiolabelled alanine, phenylalanine and histidine into the protein fraction of Candida albicans was measured with and without the presence of 5-fluorocytosine (5-FC), in the culture medium. Incorporation of phenylalanine was either increased or decreased with the drug depending on the experimental procedure, but that of alanine was consistently increased and that of histidine, decreased. Interpretation was difficult since an increase in the total pool size and profound changes in the concentration of many endogenous amino acids, including alanine and phenylalanine, in the pool of disrupted fungus cells also took place. However, the concentration of endogenous histidine remained constant, and in addition, the transport of the exogenous amino acid into the cells was not affected. Therefore, the consistent decrease in the incorporation of radiolabelled histidine probably indicates a real influence of 5-FC on protein synthesis in susceptible fungi. This effect may be responsible for, or contribute to, the antifungal activity of the drug. Bei Candida albicans wurde der Einbau von exogenem, radiomarkiertem Alanin, Phenylalanin und Histidin in die Proteinfraktion gemessen, mit und ohne Zugabe des Antimycoticums 5-Fluorocytosin zum Kulturmedium. Der Einbau von Phenylalanin wurde durch das Antimycoticum je nach Versuchsanordnung entweder vermehrt oder vermindert, derjenige von Alanin jedoch regelmässig vermehrt und jener von Histidin vermindert. Die Interpretation war schwierig, weil im Pool der Pilzzellen gleichzeitig Veränderungen stattfanden: Vergrösserung des Gesamtpools und besonders tiefgreifende Veränderungen der Konzentrationen einzelner endogener Aminosäuren, einschliesslich Alanin und Phenylalanin. Die Konzentration des endogenen Histidins erwies sich jedoch als konstant, und es wurde ferner gezeigt, dass das Antimycoticum die Aufnahme der exogenen Aminosäure nicht beeinflusste. Die regelmässige Verminderung des Einbaus von radiomarkiertem Histidin liess uns daher annehmen, dass 5-Fluorocytosin bei den empfindlichen Pilzspecies zu einer Störung der Proteinsynthese führt. Diese Störung könnte für die antimykotische Wirkung des Präparates verantwortlich oder mitverantwortlich sein.