A synergistic effect of Carica papaya latex sap and fluconazole on Candida albicans growth

Summary. A mixture of Carica papaya latex (0.41 mg protein ml‐1) and fluconazole (2 μg ml‐1) showed a synergistic action on the inhibition of Candida albicans growth. Thus, with this mixture an equivalent inhibition rate was observed to that obtained when C. albicans was cultured in a medium supplemented with a two‐fold concentration (4 μg ml‐1) of fluconazole alone. This synergistic effect resulted in partial cell wall degradation as indicated by transimission electron microscopy observations. An increase of fluconazole concentration from 2 μg ml‐1 to 4 μg ml‐1 involved a small decrease of MIC 80% from latex (150 to 130 μg protein ml‐1). Measure of MIC 80% from fluconazole mixed with latex in a subinhibitory concentration (85 μg protein ml‐1) allows the determination of an effective fluconazole concentration (4 μg ml‐1) inferior to mean plasmatic dose observed in human therapy. The potential therapeutic use of latex in combination with a synthetic antifungal is discussed. Zusammenfassung. Ein Gemisch von Carica papaya‐Milchsaft (0,41 mg Protein/ml) und Fluconazol (2 μg/ml) zeigte eine synergistische Hemmwirkung auf das Wachstum von Candida albicans. Die Hemmwirkung entsprach der doppelten Fluconazol‐Konzentration (4 μg/ml) in Einzelanwendung. Die synergistische Wirkung resultierte in einer partiellen Zellwanddegradierung, wie transmissions‐elektronenmikroskopisch nachgewiesen wird. Die höhere Fluconazol‐Konzentration von 4 μg/ml führte zu einer Verminderung der MIC80 des Carica‐Milchsaftes (150–130 μg Protein/ml). Die Bestimmung der MIC80 des Fluconazol‐Milchsaftgemisches in subhibitorischer Konzentration (85 μg Protein/ml) erlaubt diejenige effektive Fluconazol‐Konzentration festzulegen (4 μg/ml), die unter dem mittleren Plasmaspiegel bei Therapie am Menschen liegt. Der potentielle therapeutische Nutzen von Carica papaya‐Milchsaft in Kombination mit einem synthetischen Antimykotikum wird diskutiert.