Application of Fragment Growing and Fragment Linking to the Discovery of Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis Pantothenate Synthetase

Zwei Wege zu leistungsfähigen Inhibitoren des Titelenzyms: Röntgenkristallographie und isotherme Titrationskalorimetrie halfen, Fragmente, die in biophysikalischen Screenings identifiziert worden waren, systematisch zu verbessern. Der exzellente, rechts im aktiven Zentrum des Enzyms gezeigte Inhibitor wurde aus dem Leitfragment (links) und einem Acylsulfonamid-Linker erhalten und ähnelt dem besten mit der Fragmentwachstumsstrategie ermittelten Inhibitor.