Ubiquitin-proteasome-dependent proteolysis in skeletal muscle

The ubiquitin-proteasome proteolytic pathway has recently been reported to be of major importance in the breakdown of skeletal muscle proteins. The first step in this pathway is the cova- lent attachment of polyubiquitin chains to the targeted protein. Polyubiquitylated proteins are then recognized and degraded by the 26S proteasome complex. In this review, we critically analyse recent findings in the regulation of this pathway, both in animal models of muscle wasting and in some human diseases. The identification of regulatory steps of ubiquitin conjugation to protein substrates and/or of the proteolytic activities of the proteasome should lead to new concepts that can be used to manipulate muscle protein mass. Such concepts are essential for the devel- opment of anti-cachectic therapies for many clinical situations. @ Inra/Elsevier, Paris skeletal muscle / protein breakdown / ubiquitin / proteasome Rsum -Protolyse musculaire ubiquitine-protasome dpendante. Il a t rcemmment dmontr que la protolyse ubiquitine-protasome dpendante joue un rle majeur dans la dgradation des protines musculaires. La premire tape de cette voie protolytique correspond la fixation covalente de chanes polyubiquityles sur les substrats protiques. Ces protines polyubiquityles sont ultrieurement spcifiquement reconnues et dgrades par le protasome 26S. Les derniers progrs accomplis dans la comprhension de la rgulation de ce systme dans les modles animaux de fontes protiques musculaires, et dans certaines situations cliniques, sont ana- lyss de faon critique dans cette revue bibliographique. L'identification d'tapes rgulatrices de 1'ubiquitylation des substrats protiques, et/ou des activits protolytiques du protasome, devrait conduire de nouveaux concepts utilisables pour manipuler le dpt des protines musculaires. En particulier, ces concepts sont indispensables au dveloppement de traitements anti-cachectiques dans de nombreuses situations cliniques.