El papel del factor de crecimiento transformante β en la diferenciación de células T auxiliares 17

Resumen Las células T auxiliares 17 (Th17) desempeñan roles críticos en enfermedades inflamatorias y autoinmunitarias. El factor de transcripción específico de linaje RORγt es el regulador clave del compromiso del destino de las células Th17. Un número sustancial de estudios ha establecido la importancia de las vías dependientes del factor de crecimiento transformante β (TGF‐β) en la inducción de la expresión de RORγt y la diferenciación de Th17. Los miembros de la superfamilia TGF‐β TGF‐β1, TGF‐β3 o activina A, en conjunto con interleucina‐6 o interleucina‐21, diferencian células T naïve en células Th17. Alternativamente, la diferenciación de Th17 puede ocurrir a través de vías independientes de TGF‐β. Sin embargo, el mecanismo de cómo las vías dependientes e independientes de TGF‐β controlan la diferenciación de Th17 sigue siendo controvertido. Esta revisión se centra en el papel desconcertante de TGF‐β en la diferenciación de Th17, representa el requisito de TGF‐β para el desarrollo de Th17, y subraya los múltiples mecanismos subyacentes a la generación, patogenicidad y plasticidad de Th17 promovidas por TGF‐β. Con nuevas ideas y comprensión de los hallazgos recientes, esta revisión aborda específicamente la participación de los componentes de señalización canónica de TGF‐β, SMAD2, SMAD3 y SMAD4, resume diversos mecanismos independientes de SMAD, y destaca la importancia de la señalización de TGF‐β en el equilibrio de la conversión recíproca de células Th17 y células T reguladoras. Finalmente, esta revisión incluye discusiones y perspectivas y plantea importantes preguntas mecánicas sobre el papel de TGF‐β en la generación y función de Th17.