Effect of Dopaminergic and GABA‐ergic Drugs Given Alone or in Combination on the Anticonvulsant Action of Phenobarbital and Diphenylhydantoin in the Electroshock Test in Mice

SUMMARY In the electroshock test–taking hind‐limb tonic extension as the end point–apomorphine (10 mg/kg) exerted no effect on the anticonvulsant action of phenobarbital (PB; 20 mg/kg) or diphenylhydantoin (DPH; 8 mg/kg); amantadine (25 and 100 mg/kg) decreased that of DPH, while L‐DOPA (500 mg/kg) and d,lamphetamine (10 mg/kg) potentiated the action of both anticonvulsants. Fluphenazine (4 mg/kg) had no influence on the effects of the two anticonvulsants, but haloperidol lessened that of DPH. All GABA‐ergic stimulants used, i.e., γ‐hydroxybutyric acid (GHBA/250 mg/kg), baclofen (2.5 and 10 mg/kg) and aminooxoacetic acid (AOAA; 15 and 20 mg/kg) potentiated the action of PB; the action of DHP was unaffected by these drugs except for AOAA (20 mg/kg). The combined treatment with dopaminergic and GABA‐ergic stimulants, being ineffective in terms of anticonvulsant activity, resulted in a marked potentiation of the action of the anticonvulsants tested in this study. The most distinct potentiation was noted in the case of PB, baclofen (1 mg/kg), and amantadine (25 mg/kg). RÉSUMÉ Sur l'électrochoc–en prenant pour critère l'extension tonique–Tapomorphine (10 mg/kg1) ne modifie pas Taction anticonvulsivante du PB (20 mg/kg1) ou du DPH (8 mg/kg1). l'amantadine (25 et 100 mg/kg1) diminue celle du DPH alors que la L‐DOPA (500 mg/ kg1) et la D‐L amphétamine (10 mg/kg1) potentialisent l'action des deux anticonvulsivants. La fluphénazine (4 mg/kg1) n'a pas d'incidence sur les effets des anticonvulsivants étudiés et l'halopéridol diminue ceux du DPH. Tous les antagonistes GABA‐ergiques utilisés c.à.d. le GHBA (250 mg/kg1), le baclofen (2.5 et 10 mg/kg1) et l'AOAA (15 et 20 mg/kg1) potentialisent l'action du PB, celle du DPH n'étant pas modifiée par ces substances à l'exception de l'AOAA (20 mg/ kg1). Les traitements combinés avec des antagonistes dopaminergiques ou GABAergiques–qui n'ont par eux‐mêmes aucune activité anticonvulsivante– entrainent une potentialisation notable des effets anticonvulsivants des substances étudiées dans ce travail. La potentialisation la plus marquée dans le cas du PB est observde avec le baclofen (1 mg/kg1) et l'amantadine (25 mg/kg1). ZUSAMMENFASSUNG Im Elektroschock Test (tonische Extension der Hinterpfote als Endpunkt) hatte Apomorphin (10 mg/kg) keinen Einfluß auf die antikonvulsive Wirkung von PB (20 mg/kg) und DPH (8 mg/kg). Amantidin (25 und 100 mg/kg) verminderte die Wirkung des DPH wahrend L‐DOPA (500 mg/kg) und D,L‐amphetamin (10 mg/kg) die Wirkung beider Antikonvulsiva poten‐zierte. Fluphenazin (4 mg/kg) hatte keinen Einfluß auf die Wirkung der erwähnten Antikonvulsiva, Halo‐peridol verminderte die Wirkung des DPH. Alle GABA‐ergen Stimuli, die angewandt wurden (GHBA 52 mg/kg, Baclofen 2.5 und 10 mg/kg und AOAA 15 und 20 mg/kg) potenzierten das PB, während die Wirkung des DPH nur durch AOAA (20 mg/kg) beeinflußt wurde. Die kombinierte Behandlung mit dopaminergen und GABA‐ergen Stimulantien–in einer antikonvulsiv ineffektiven Dosis–riefen eine deut‐liche Potenzierung der in dieser Studie getesteten Antikonvulsiva hervor. Die deutlichste Potenzierung wurde beim PB, bei Baclofen (1 mg/kg) und Amantidin (25 mg/kg) beobachtet. RESUMEN En la prueba del electroshock, usando la extensión tónica de la extremidad posterior como “órganodiana”, se comprobó que la administración de apomorfina, 10 mg/kg no ejerció ningún efecto en la capacidad anticonvulsivante del fenobarbital (20 mg/kg) y de la fenitoína (8 mg/kg). La administración de amantadina, 25 y 100 mg/kg, disminuyó la capacidad anticomicial de la fenitoína mientras que la L‐DOPA (500 mg/kg) y la D,L‐anfetamina (10 mg/kg) potenciaron la capacidad de ambos anticotniciales. El haloperidol disminuyó la capacidad anticomicial de la fenitoína. Todos los estimulantes GABA‐érgicos utilizados (GHBA, 250 mg/kg, baclofen, 2.5 y 10 mg/kg y AOAA, 15 y 20 mg/kg) potenciaron la accibn del fenobarbital. Sin embargo, la acción de la fenitoína no se vio modificada por esos fármacos, excepto cuando se utilizeó AOAA en dosis de 20 mg/kg. El tratamiento combinado con fármacos dopamineérgics y estimulantes GABA‐ergicos (no efectivos en lo que respecta a capacidad anticomicial) dió como resultado una marcada potenciación anticonvulsivante de los fármacos antiepilépticos usados en este estudio. La potenciacién más notable fue en el caso del fenobarbital, el baclofen (1 mg/kg) y la amantadina (25 mg/kg).