A retrospective clinical comparison between antifungal treatment with liposomal amphotericin B (AmBisome) and conventional amphotericin B in transplant recipients

Summary.Invasive fungal infections are an important cause of morbidity and mortality in immunosuppressed bone marrow and solid organ transplant recipients. Treatment with amphotericin B, the drug of choice for these infections, is however often limited by toxicity. Ten transplant patients receiving a liposomal amphotericin B formulation (AmBisome) were compared to ten retrospective control patients given conventional amphotericin B. Each group included bone marrow (8), kidney (1), and liver transplant (1) recipients. Conventional amphotericin B treatment was instituted due to nineCandidainfections, and oneAspergillus fumigatus infection. In the AmBisome group treatment was instituted due to eightCandidainfections, one infection caused bySaccharomyces cerevisiaeand in one case as prophylactic treatment. In the amphotericin B group, maximal daily doses ranged from 0.1 to 0.65 mg kg‐1and cumulative doses were 21–836 mg kg‐1and were given over 3–32 days. In the AmBisome group, maximal daily doses ranged from 0.9 to 2.3 mg kg‐1and cumulative doses ranged from 225 to 3525 mg kg‐1over 8–28 days. All patients in the amphotericin B group experienced severe toxicity, especially nephrotoxicity which in four cases caused withdrawal of the drug. In contrast, the only adverse reaction in the AmBisome group was cholestasis in one patient. Only three out of ten patients in the amphotericin B group responded to treatment, seven patients died and six patients still had evidence of invasive fungal infection at autopsy. In contrast, eight out of nine patients in the AmBisome group responded to treatment, and the patient that received prophylaxis had a successful course. Zusammenfassung.Invasive Pilzinfektionen sind eine wichtige Ursache der Morbidität und Mortalitäat bei immunsupprimierten Patienten mit Transplantationen von Knochenmark und soliden Organen. Die Behandlung mit Amphotericin B, dem Mittel der Wahl für solche Infek‐tionen, ist jedoch durch dessen Toxizität eingeschränkt. Zehn Transplantationspatienten, denen eine liposomale Amphotericin‐B‐Formulierung (AmBisome) verabreicht worden war, wurden retro‐spektiv mit 10 Kontrollpatienten verglichen, die konventionelles Amphotericin B erhalten hatten. Jede Gruppe schloß Empfänger von Knochen‐marktransplantionen (8), Nieren‐ (1) und Leber‐transplantationen (1) ein. Die konventionelle Amphotericin‐B‐Therapie wurde bei 9CandidaInfektionen und einerAspergillus fumigatusInfektion angewendet. In der AmBisome‐Gruppe wurde die Behandlung von 8 Candida/‐Infektionen und einerSaccharomycescerevisiae‐Infektion durch‐geführt; in einem weiteren Fall handelte es sich um eine prophylaktische Behandlung. In der Amphotericin B‐Gruppe wurden tägliche Maximaldosen von 0.1‐0.65 mg kg‐1verabreicht und die kumulativen Dosen betrugen 21‐836 mg kg‐1, verabreicht über 3‐32 Tage. In der AmBisome‐Gruppe lagen die täglichen Maximaldosen zwischen 0.9‐2.3 mg kg‐1, und die kumulativen Dosen betrugen 225‐3525 mg kg‐1über 8‐28 Tage hinweg. Alle Patienten in der Amphotericin B‐Gruppe zeigten schwere Toxizitätswirkungen, insbesonder Nephrotoxizität, welche in 4 Fällen zum Absetzen des Mittels führten. Im Gegensatz dazu war nur in einem einzigen Fall eine Nebenwirkung in der AmBisome‐Gruppe zu beobachten, nämlich Cholestase bei einem Patienten. Nur 3 der 10 Patienten in der Amphotericin‐B‐Gruppe sprachen auf die Behandlung an, 7 Patienten verstarben, und bei 6 davon wurden autoptisch Hinweise auf eine invasive Pilzinfektion gefunden. Im Gegensatz dazu sprachen 8 von 9 Patienten der AmBisome‐Gruppe auf die Behandlung an, und der Patient mit prophylaktischer Behandlung zeigte einen erfolgreichen Therapieverlauf.