Bioavailability of Rectally Administered Carbamazepine Suspension in Dogs

Summary: The relative bioavailability of an investigational carbamazepine suspension was studied following rectal administration in dogs. Doses of carbamazepine, 20 mg/kg, were given to six dogs. The routes of administration were oral tablet, oral suspension, and rectal suspension. There was no significant difference (p > 0.05) in total absorption, as indicated by the area under the serum concentration‐time curve between the oral and rectal suspensions. The notable differences between the oral suspension and the rectal suspension were in the maximum serum concentration achieved and the time to achieve this maximum serum concentration. This is due to a prolonged absorption of carbamazepine given rectally, which may limit the ability to achieve therapeutic serum concentrations rapidly. Carbamazepine suspension given rectally may be a satisfactory alternative when administration by the oral route is not possible. RÉSUMÉ La biodisponibilité relative d'une suspension expérimentale de carbamazepine a étéétudiée après administration rectale chez le chien. Des doses de 20 mg/kg de carbamazepine ont été administrees à six chiens, sous forme de comprimés et de suspension par voie orale et de suspension par voie rectale. II n'y a pas eu de différence significative (p > 0,05) dans l'absorption totale, comme le montre RESUMEN Tras la administración rectal en perros de una suspension de carbamazepina de caracter investigacional, se ha estudiado su biodisponibilidad. Dosis de 20 mg/ kg de carbamazepina se administraron a seis perros. Las vias de administración fueron: tabletas orales, suspensión oral y suspension rectal. No se encontró una diferencia significativa (p > 0.05) en la absorción total, como se observa en el área bajo la curva de tiempo‐concentración sérica entre las suspensiones oral y rectal. Las diferencias más notables entre las suspensiones oral y rectal se encontraron en la concentración sérica máxima conseguida y en el tiempo en alcanzar esta concentración sérica máxima. Esto es debido a la absorción prolongada de la carbamazepina cuando se administra rectalmente lo que puede limitar la posibilidad de alcanzar concentraciones terapeúticas en suero, rápidamente. La administración rectal de carbamazepina puede representar una alternativa satisfactoria cuando la via oral no es posible. ZUSAMMENFASSUNG Die relative Bioverfügbarkeit einer zu Versuchszwecken verabfolgten Carbamazepinsuspension wurde nach rectaler Anwendung bei Hunden unter‐sucht. 6 Hunde erhielten 20 mg/kg Carbamazepin pro dosi. Die Menge wurde als orale Tablette, orale Suspension und rectale Suspension verabfolgt. Es besteht kein signifikanter Unterschied (p > 0,05) hinsichtlich der totalen Absorption für orale und rectale Suspensionen, ausgewiesen durch die Fläche unter der Serum‐konzentrations‐Zeitkurve. Die bemerkenswerten Unterschiede zwischen der oralen Suspension und der rectalen Suspension bestanden in der maximal erreichten Serum‐Konzentration und in der hierfür benötigten Zeit. Der Grund hierfür liegt in der verlängerten Absorptionszeit des rectal gegebenen Carbamazepins. Sie begrenzt die Möglichkeit, rasch therapeutische Serum‐Konzentrationen auf rectalem Wege zu erreichen. Die rectale Carbamazepinsuspension könnte eine befriedigende Alternative dar‐stellen, wenn die orale Anwendung nicht möglich ist.