Clobazam in Therapy‐Resistant Patients with Partial Epilepsy: A Double‐Blind Placebo‐Controlled Crossover Study

Summary: Clobazam was compared with placebo as an‐tiepileptic adjunct medication in 129 therapy‐resistant epileptic patients who were mainly suffering from complex partial seizures. The study was performed in five European countries according to a double‐blind crossover design lasting 7 months. Two treatment periods of 3 months (1 month adjustment and 2 months maintenance medication) were separated by one medication switch‐over month. The difference in seizure reduction between clobazam and placebo was significant (p < 0.05). Nineteen percent of patients receiving clobazam became seizure‐free during the maintenance dose period. In contrast, freedom from seizures was not observed in any placebo patient. Electroencephalogram (EEG) signs, mood ratings, and global impressions also indicated therapeutic effects of clobazam in epilepsy. The most frequent adverse reactions to clobazam were drowsiness and dizziness. However, the sedative effects of clobazam seemed to be less pronounced in comparison with other benzodiazepines. The study gives evidence of the therapeutic value of clobazam as adjunct medication in therapy‐resistant partial seizures. The use of clobazam as monotherapy and long‐term treatment, as well as the particular seizure response pattern to clobazam, has to be further investigated. RÉSUMÉ Nous avons comparé le clobazam au placebo comme médicament antiépileptique ajouté au traitement de 129 patients présen‐tant une épilepsie rebelle, le plus souvent avec des crises par‐tielles complexes. l'étude a été menée dans 5 pays d'Europe selon un protocole de croisement en double aveugle sur une pé‐riode de 7 mois. Deux périodes de traitement de 3 mois (1 mois d'ajustement et 2 mois de maintien de la thérapeutique) étaient séparées par un mois de changement du traitement. Les crises ont été significativement réduites par le clobazam par rapport au placebo (p < 0.05). 19% des patients traités par clobazam n'ont plus présenté de crise pendant la période de maintien du traitement. En revanche, nous n'avons pas observé d'arrêt des crises chez les patients sous placebo. l'EEG, les évaluations de l'hu‐meur et l'impression clinique générale sont aussi en faveur d'une action thérapeutique du clobazam dans l'épilepsie. Les effets secondaires les plus fréquents du clobazam furent la somnolence et les sensations vertigineuses. l'effet sédatif du clobazam semble pourtant inférieur à celui des autres benzodiazépines. Cette étude prouve l'intérêt thérapeutique du clobazam comme thérapeutique ajoutée dans le traitement des crises partielles re‐belles. l'utilisation du clobazam en monothérapie, en traitement chronique, et la sensibilityé particulifére au clobazam des dif‐férents types de crises mérite des travaux ultérieurs. RESUMEN El valor del clobazan como medicación complementaria anti‐epiléptica se ha comparado con placebo en 129 enfermos resis‐tentes a terapias previas que padecian epilepsía y fundamental‐mente ataques parciales complejos. El estudio se realizó en 5 países europeos siguiendo un diseño doble‐ciego cruzado que duro 7 meses. Los dos periodos de tratamiento de 3 meses (1 mes de ajuste y 2 meses con medicación) se separaron por un periodo de un mes de cambio de medicaciones. La diferencia de la reducción de ataques entre el clobazan y el placebo fue signi‐ficativa (p < 0.05). El diecinueve por ciento de pacientes que recibían clobazan no presentaron ningún ataque durante el periodo en el que se mantuvo la d6sis. Por el contrario, no se ob‐ servó ningun paciente en placebo en el que se interrumpieran los ataques. Los signos del EEG, los resultados sobre el estado afectivo y la impresión clínica global también indicaron los efectos terapéuticos del clobazan en epilepsía. Las reacciónes adversas más frecuentes tras la administración de clobazan fueron somnolencia y mareos. Sin embargo en los efectos seda‐tivos del clobazan parecen ser menos intensos que otras benzo‐diazepinas. Este estudio proporciona evidencia en favor de la validez terapéutica del clobazan como medicación complemen‐taria en el tratamiento de los ataques parciales resistentes a otro tipo de medicaciones. La utilización del clobazan como mono‐terapia en un tratamiento a largo plazo y el partón de respuesta con respecto a ataques específicos del clobazan necesita una investigation complementaria. ZUSAMMENFASSUNG Bei 129 therapieresistenten epileptischen Patienten mit haupt‐sächlich komplexen PartialAnfällen wurde Clobazepam mit einem Plazebo verglichen als antiepileptische Zusatzmedikation. Die Studie wurde in 5 europäischen Ländern gemaß eines Dop‐pelblind‐Cross‐over‐Designs für 7 Monate durchgeführt. Zwei Behandlungsperioden von jeweils 3 Monaten (1 Monat Einstel‐lungs‐ und 2 Monate Dauermedikation) wurden durch 1 Monat Medikationswechsel getrennt. Der Unterschied der Anfallsre‐duktion war zwischen Clobazepam und Plazebo signifikant (p < 0.05). 19% der Patienten mit Clobazepam wurden während der Dauermedikationsperiode anfallsfrei. Dagegen wurde Anfalls‐freiheit bei keinem Plazebopatienten beobachtet. EEG, Befind‐lichkeit und allgemeiner Eindruck sprach ebenfalls für einen therapeutischen Effekt von Clobazepam auf die Epilepsie, Häu‐figste Nebenreaktion von Clobazepam war Müdigkeit und Schwindel. Andererseits schien der sedative Effekt von Clobazepam weniger deutlich ausgeprägt verglichen mit anderen Benzodiazepinen. Die Studie zeigt, daß Clobazepam einen therapeutischen Wert als Zusatzmedikation bei therapieresistenten partial‐komplexen Anfällen besitzt. Der Einsatz von Clobazepam als Monotherapie und Langzeitmedikation sowie as Ansprechen auf besondere Anfallsmuster bedarf weiterer Unter‐suchungen.