Asymmetric Synthesis of Phorboxazole B—Part I: Synthesis of the C 20 –C 38 and C 39 –C 46 Subunits

Das antitumorwirksame marine Makrolid Phorboxazol B 1 wurde erstmals durch eine Totalsynthese hergestellt. Die Phorboxazole stehen stellvertretend für eine neue Strukturfamilie von Makroliden und gehören zu den cytostatisch wirksamsten Naturstoffen überhaupt: Sie hemmen das Wachstum von Tumorzellen bereits in nanomolaren Konzentrationen. Wichtige Kupplungen im Zuge der Synthese sind eine hochselektive, doppelt stereodifferenzierende Aldolreaktion, die Alkylierung eines metallierten Oxazols und eine durch einen Oxazolring begünstigte Wittig-Olefinierung. Nach der Makrocyclisierung wurde die noch fehlende Seitenkette durch eine hochselektive chelatkontrollierte Addition einer Alkenylmetallverbindung eingeführt.