Eltrombopag: A Novel Oral Thrombopoietin Receptor Agonist

AbstractObjective:To review the pharmacology and pharmacokinetics and evaluate the safety and efficacy of eltrombopag for the treatment of chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP) and thrombocytopenia associated with hepatitis C virus (HCV) cirrhosis.Data Sources:A Cochrane Controlled Trial Register, clinicaltrials.gov, EMBASE, and MEDLINE search was performed (January 1966–March 2010) using the key terms eltrombopag and SB-497115-GR. Searches were limited to published English-language studies in humans and a reference review of the pertinent literature was conducted.Study Selection and Data Extraction:Published pharmacokinetic data and safety and efficacy trials, case reports, and case series on the use of eltrombopag were selected for inclusion.Data Synthesis:Eltrombopag is a novel second-generation thrombopoietin receptor agonist that was approved by the Food and Drug Administration for the treatment of chronic ITP in patients who had an insufficient response to corticosteroids, intravenous immune globulin, or splenectomy. Eltrombopag has been shown to be superior to placebo in increasing platelet counts, with more patients achieving counts >50 × 103/μL. One study has also shown eltrombopag to be effective in the treatment of thrombocytopenia associated with HCV cirrhosis. Eltrombopag has a boxed warning related to risk of hepatotoxicity, with criteria for discontinuation in patients with elevated liver enzyme levels or clinical signs of liver damage. As such, close monitoring of laboratory parameters is required, and patients must be registered with the PROMACTA CARES program.Conclusions:Eltrombopag is effective in increasing platelet counts in patients with chronic ITP and in patients with HCV cirrhosis. In the treatment of ITP, eltrombopag has been studied only for short durations and is more expensive than first-line oral corticosteroids; therefore, it should be considered a second-tine agent. More studies are needed to identify a place in therapy for eltrombopag in the treatment of thrombocytopenia associated with HCV cirrhosis. ResumenObjectif:Revoir la pharmacologie, la pharmacocinétique ainsi que les données d'efficacité et d'innocuité de l'eltrombopag dans le traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique et de la thrombocytopénie associés à la cirrhose causée par le virus de l'hépatite C.Sources D'Information:Une recherche dans les banques de données MEDLINE, EMBASE ainsi que dans le registre Cochrane des essais cliniques et le site Web clinicaltrials.gov a été effectuée en utilisant les mots-clés suivants: eltrombopag et SB-497115-GR. Les recherches couvrant la période entre les mois de janvier 1966 et de mars 2010 se sont limitées aux études cliniques publiées en langue anglaise. Les bibliographies des articles identifiés par ces recherches ont été revues pour tenter d'obtenir des références additionnelles.Selection De L'Information:Les données publiées d'efficacité, d'innocuité, et de pharmacocinétique ainsi que les rapports de cas portant sur l'utilisation de l'eltrombopag ont été sélectionnés et revus.Résumé:L'eltrombopag est un nouvel agoniste de deuxième génération des récepteurs de la thrombopoïétine qui a récemment été homologué par l'agence réglementaire américaine pour le traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique chez les patients qui n'ont pas eu une réponse satisfaisante aux corticostéroïdes, aux immunoglobulines ou à une splénectomie. Dans les essais cliniques, l'eltrombopag s'est avéré supérieur au placebo pour augmenter le décompte plaquettaire au-dessus de 50 × 10/3μL. Une étude a aussi démontré l'efficacité de l'eltrombopag pour le traitement de la thrombocytopénie associée à la cirrhose causé par le virus de l'hépatite C. Un risque important d'hépatotoxicité est associé avec l'administration de l'eltrombopag et il est recommandé de cesser la thérapie chez les patients qui présentent une élévation des enzymes hépatiques ou des signes cliniques suggérant une atteinte hépatique. Les patients doivent d'ailleurs ětre inscrits dans un programme obligatoire de suivi des enzymes hépatiques avant de pouvoir recevoir l'eltrombopag.Conclusions:L'eltrombopag est efficace pour augmenter le décompte plaquettaire chez les patients souffrant de purpura thrombocytopénique idiopathique. Les études disponibles pour supporter cette indication ont été effectuées sur une courte période et les coûts reliés à l'utilisation de l'eltrombopag sont plus élevés que ceux associées aux corticostéroïdes. De plus, certaines données préliminaires démontrent l'efficacité de l'eltrombopag dans le traitement de la thrombocytopénie associée à la cirrhose causée par le virus de l'hépatite C mais des études additionnelles sont toutefois nécessaires pour confirmer une telle utilisation.