Effects of retinoids and role of retinoic acid receptors in human thyroid carcinomas and cell lines derived therefrom

Retinoic acids (RAs), well characterized regulators of proliferation and differentiation, partly re-differentiate follicular thyroid carcinoma cell lines (FTC-133, FTC-238, and HTC-TSHr) as well as SV40-transfected immortalized thyroid cell lines (ori3 and 7751). This is indicated by the stimulation of type I 5'-deiodinase and other differentiation markers. As demonstrated by RT-PCR, electrophoretic mobility shift, and [ 3 H]-retinoic acid binding assays, thyroid carcinoma cell lines express RA receptor mRNAs and functional ligand- and DNA-binding receptor proteins able to mediate RA-dependent signal transduction. Together, these properties make these thyroid-derived cell lines useful in vitro models for studying the effects of an RA re-differentiation therapy of thyroid cancer. Zusammenfassung Retinsäuren (RAs), eingehend charakterisierte Regulatoren der Proliferation und Differenzierung, bewirken eine teilweise Re-Differenzierung von follikulären Schilddrüsenkarzinom-Zellinien (FTC-133, FTC-238 und HTC-TSHr) sowie von stabil mit SV40-transfizierten, immortalisierten Schilddrüsenzellinien (ori3 und 7751). Dies äußert sich durch die Stimulation der Typ I 5'-Dejodase und anderer Differenzierungsmarker. RT-PCR, Gelretardation und [ 3 H]-Re-tinsäure-Bindungsexperimente zeigen, daß Schilddrüsenkarzinom-Zellinien mRNAs für RA-Rezeptoren sowie funktionelle,-Liganden- bzw. DNA-bindende Rezeptorproteine exprimieren, die in der Lage sind, re-differenzierende RA-Signale zu vermitteln. Aufgrund der beschriebenen Eigenschaften sind diese Zelllinien brauchbare Modellsysteme im Rahmen von Untersuchungen über eine Re-Differenzierungstherapie durch RA zur Behandlung von Schilddrüsenkarzinomen.