Photoinduzierte Freisetzung maskierter Iridium(III)‐Komplexe für die kombinierte photodynamische und photoaktivierte Chemotherapie

ZUSAMMENFASSUNG Die anorganische Photochemotherapie ermöglicht eine präzise räumliche und zeitliche Kontrolle der Wirkstoffaktivierung und bietet damit einen vielversprechenden Ansatz zur Verringerung systemischer Toxizität in der Krebstherapie. Zwei Iridium(III)‐Komplexe mit der allgemeinen Formel [Ir(L)(ppy)(terpy)]PF 6 mit L = N‐Acetyl‐L‐Cysteinato‐Methylester (cys) oder N‐Acetyl‐L‐Selenocysteinato‐Methylester (sec) wurden als lichtaktivierbare Prodrugs mit schwefel‐ bzw. selenhaltigen Schutzgruppen („Caging Groups“) entwickelt. Beide Komplexe sind im Dunkeln stabil, zeigen jedoch unter Bestrahlung mit sichtbarem Licht eine vom koordinierten Chalkogen abhängige Bindungsspaltung. Beim Cysteinato‐Komplex folgt auf die anfängliche sauerstoffabhängige Bildung eines Sulfinato‐Zwischenprodukts die Spaltung der Ir–S‐Bindung. Im Gegensatz dazu setzt der Selenocysteinato‐Komplex zunächst durch Spaltung der Se–C‐Bindung Dehydroalanin frei und bildet dabei das bislang unbekannte Selenit‐Zwischenprodukt [Ir(SeO 3 )(ppy)(terpy)], das mittels Einkristall‐Röntgendiffraktometrie charakterisiert wurde. Die Photoaktivierung führt zu hohen Quantenausbeuten der Singulett‐Sauerstoff‐Bildung (40–48 %), was mit einem photodynamischen Wirkmechanismus vom Typ II übereinstimmt. Beide Komplexe weisen eine geringe Dunkeltoxizität (EC 50 > 150 µM) auf, zeigen jedoch nach Photoaktivierung mit blauem bzw. grünem Licht (460 bzw. 520 nm) eine ausgeprägte Phototoxizität gegenüber A549‐Zellen. Diese neue Klasse „maskierter“ Iridium(III)‐Pro‐Sensibilisatoren ist vielversprechend für kombinierte PACT/PDT‐Anwendungen und verdeutlicht, wie die Chalkogen‐Koordination die Photoreaktivität und therapeutische Wirksamkeit von Metallkomplexen moduliert.