Protective Effect of Elabela on High Glucose-Induced Cytotoxicity in Cultured Rat Dorsal Root Ganglion Neurons

Periferik nöropati, diyabetin önemli bir komplikasyonudur ve sıklıkla dorsal kök ganglionu (DRG) aracılığıyla merkezi sinir sistemine iletilen uzun süreli nöropatik ağrı ile kendini gösterir. APJ reseptörüne bağlanan peptitler olan Apelin ve Elabela, diyabet yönetiminde potansiyel göstermiştir. Ancak Elabela’nın diyabetik nöropatide hücre canlılığı üzerindeki etkileri henüz araştırılmamıştır. Bu çalışma, in vitro bir diyabetik nöropati modelinde Elabela’nın hücre canlılığı ve ilişkili hücresel yolaklar üzerindeki etkilerini incelemektedir. Yüksek glukoz koşulları altında DRG nöron canlılığı üzerine Elabela’nın etkileri, 0.1, 0.5, 1 ve 2 μM konsantrasyonlarında MTT testi kullanılarak değerlendirilmiştir. Etki mekanizmasını aydınlatmak amacıyla PI3K yolak inhibitörü LY294000 kullanılmıştır. Yüksek glukoz maruziyeti DRG nöronlarında hücre canlılığını anlamlı derecede azaltmıştır (p<0.001). Yüksek glukoz koşulları altında 1 μM ve 2 μM Elabela uygulaması hücre canlılığını anlamlı şekilde artırmıştır (p<0.05) ve bu durum doza bağımlı bir koruyucu etkiyi göstermektedir. Ayrıca, Elabela’nın etkilerinin PI3K/Akt sinyal yolunun aktivasyonu aracılığıyla gerçekleştiği belirlenmiştir (p<0.01). Elabela, diyabetik koşullar altında DRG nöronlarında hücre canlılığını artırmakta ve bu etki muhtemelen PI3K yolak aracılığıyla ortaya çıkmaktadır; bu durum Elabela’nın diyabette nöroprotektif özelliklere sahip olabileceğini göstermektedir. Bu bulgular, diyabetik nöropati tedavisinde Elabela’nın ileri çalışmalar için umut verici bir aday olabileceğini düşündürmektedir.