Induktion von VCAM-1 und ICAM-1 auf menschlichen Neuralzellen und Mechanismen der Adhäsion mononukleärer Leukozyten

Wir schlagen vor, dass von Leukozyten abgeleitete Zytokine die Expression von Adhäsionsmolekülen auf der Oberfläche von Neuralzellen induzieren, die die anschließende Anheftung von Leukozyten erleichtern. Die Adhärenz von Leukozyten kann zu einem Teil der Verletzung von Neuralzellen beitragen, die bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen des Nervensystems beobachtet wird. Mit einem in vitro-Modellsystem haben wir gezeigt, dass mononukleäre Leukozyten an humane Neuroblastom- und kortikale Neuronen nur binden, nachdem die Neuralzellen mit TNF-alpha stimuliert wurden. TNF-alpha stimuliert die Expression des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls-1 (VCAM-1) in beiden diesen Neuralzelllinien. VCAM-1-mRNA ist erhöht und VCAM-1-Protein kann mithilfe eines neuen VCAM-1-spezifischen mAb, CL40/2 F8, auf den Membranen der Neuralzellen identifiziert werden. TNF-alpha induziert auch ICAM-1 in beiden diesen Neuralzelllinien. Leukozyt-beta-1 (CD29) und beta-2 (CD18) Integrine sowie deren jeweilige Liganden, ICAM-1 und VCAM-1, auf Neuralzellen scheinen die dominanten Liganden zu sein, die die adhäsiven Interaktionen von MNL:Neuralzellen vermitteln. mAb gegen CD18 blockiert 32 bis 57 % der MNL-Bindung an Neuralzellen; eine ähnliche Hemmung wird mit mAb gegen ICAM-1 beobachtet. mAb gegen CD29 blockiert 16 bis 17 % der MNL-Bindung an die Neuralzellen, was darauf hindeutet, dass Leukocyte-beta-1-Integrine und neuronales VCAM-1 einen zweiten Weg für MNL:Neuralzellen-Interaktionen darstellen könnten. Die Zugabe von sowohl anti-CD18- als auch anti-CD29-mAb hat einen additiven Blockierungseffekt; beide Ligandenpaare könnten an der Adhäsion von MNL an Neuralzellen teilnehmen, was an die Vielzahl von Liganden erinnert, die von MNL verwendet werden, wenn sie an das Endothel binden.