Contribución a la unión de ligandos por múltiples dominios de reconocimiento de carbohidratos en el receptor de manosa de macrófagos.

La porción extracelular del receptor de manosa de macrófagos está compuesta por varios dominios ricos en cisteína, incluyendo un repetido de tipo II de fibronectina y ocho segmentos relacionados en secuencia con dominios de reconocimiento de carbohidratos (CRDs) dependientes de Ca(2+) de lectinas animales. La expresión de porciones del receptor in vitro, en fibroblastos y en bacterias, se ha utilizado para determinar cuáles de los dominios extracelulares están involucrados en la unión y endocitosis del ligando. El dominio rico en cisteína en el extremo NH2 y el repetido de tipo II de fibronectina no son necesarios para la endocitosis de glicoproteínas terminadas en manosa. Los CRDs 1-3 tienen, como máximo, una afinidad muy débil por los carbohidratos, por lo que la actividad de unión de carbohidratos del receptor reside en los CRDs 4-8. El CRD 4 muestra la mayor afinidad de unión y tiene multispecificidad para una variedad de monosacáridos. Sin embargo, el CRD 4 solo no puede explicar la unión del receptor a glicoproteínas. Se requieren al menos 3 CRDs (4, 5 y 7) para la unión de alta afinidad y endocitosis de glicoconjugados multivalentes. En este sentido, el receptor de manosa es similar a otras proteínas de unión a carbohidratos, en las que varios CRDs, cada uno con una afinidad débil por azúcares individuales, están agrupados para lograr una unión de alta afinidad a oligosacáridos. En el receptor de manosa, estas múltiples interacciones débiles se logran a través de varios CRDs activos en una sola cadena polipeptídica en lugar de por oligomerización de polipéptidos que contienen cada uno un único CRD.