Staphylokokken-Protein A interagiert gleichzeitig mit dem Rahmenbereich 1, dem komplementaritätsbestimmenden Bereich 2 und dem Rahmenbereich 3 auf menschlichen VH3-kodierten Igs

Staphylokokken-Protein A (SPA) ist ein B-Zell-Superantigen, das unabhängig von den D- und JH-kodierten Regionen sowie den leichten Kettensequenzen an menschliche VH3-kodierte Igs bindet. Die durch VH3-kodierte Igs gebildete SPA-bindende Struktur bleibt umstritten. Wir lokalisierten die Regionen in einem VH3-kodierten Antikörper, die für die SPA-Bindung erforderlich sind, indem wir in einem Baculovirus-Expressionssystem mutierte Antikörper herstellten, bei denen Bereiche eines menschlichen Antikörpers, der bekanntlich an SPA bindet, mit solchen eines Mausantikörpers der J558-Familie, einer Familie, die nicht mit der SPA-Bindung assoziiert ist, ausgetauscht wurden. Das Muster der SPA-Bindung zeigt, dass nicht nur Reste in FR1, CDR2 und FR3 beteiligt sind, sondern auch, dass die drei Regionen erforderlich sind, um gleichzeitig mit SPA zu interagieren, damit die Bindung erfolgen kann. Wenn eine der drei Regionen durch die entsprechende Region des nicht-bindenden Antikörpers ersetzt wurde, wurde die SPA-Bindung erheblich gestört. Diese Daten zeigen, dass SPA eine gleichzeitige Interaktion mit drei verschiedenen Regionen einer VH3-Struktur benötigt, die zusammen im dreidimensionalen Raum eine erweiterte, lösungsmittel-exponierte Oberfläche bilden. Diese Studien definieren die genetischen Anforderungen für die Bindung von VH3-kodierten Igs an SPA präziser.