Motoneuron-spezifische Expression von NR3B, einer neuartigen NMDA-Glutamatrezeptor-Untereinheit, die in einer dominant-negativen Weise wirkt

Wir haben eine neuartige Glutamatrezeptor-Untereinheit im menschlichen und Mausgenom identifiziert. Das Klonen der Maus-cDNA ergab ein Protein, das aus 1003 Aminosäuren besteht und von mindestens neun Exons kodiert wird. Dieses Protein zeigte die höchste Ähnlichkeit (51%) zur NR3A-Untereinheit des NMDA-Rezeptors und wurde daher NR3B genannt. NR3B hat eine Struktur, die typisch für Mitglieder der Glutamatrezeptorfamilie ist, mit einem Signalsequenz und vier membranassoziierten Regionen. Die Aminosäuren, die eine Ligandenbindetasche bilden, sind konserviert. Bei gemeinsamer Expression mit NR1 und NR2A in heterologen Zellen unterdrückte NR3B den durch Glutamat induzierten Strom ähnlich wie NR3A. Somit wirken Mitglieder der NR3-Klasse von NMDA-Rezeptoren als dominant-negative Untereinheiten im NMDA-Rezeptorkomplex. NR3B zeigt eine sehr eingeschränkte Expression in somatischen Motoneuronen des Hirnstamms und des Rückenmarks. Seine Expression in anderen Typen von Motoneuronen, einschließlich autonomer Motoneuronen im Onufschen Kern und okulomotorischen Neuronen, ist signifikant schwächer. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass NR3B als regulatorische Untereinheit wichtig ist, die die NMDA-Rezeptorübertragung in Motoneuronen steuert. Es könnte auch an der Pathogenese neurodegenerativer Erkrankungen beteiligt sein, die mit Motoneuronen zusammenhängen.