Extrazelluläre Signale, die Transkriptionsfaktoren in der Leber während der hepatischen Differenzierung in vitro regulieren.

Eine komplexe Zellkulturumgebung hat gezeigt, dass der differenzierte Zustand der Hepatozyten aufrechterhalten wird, doch die Mechanismen, durch die Umweltfaktoren spezifisch die leberspezifische Gentranskription aufrechterhalten, sind unbekannt geblieben. In dieser Arbeit zeigen wir, dass die hepatische Umgebung die Aktivitäten von mindestens drei leberanreichernden Transkriptionsfaktoren, eE-TF, eG-TF/HNF3 und eH-TF, reguliert, die den Maus-Serumalbumin-Enhancer aktivieren. eE-TF ist ein hitzestabiler Faktor mit einer DNA-Bindungsspezifität, die der des Lebertranskriptionsfaktors C/EBP ähnlich ist, aber ein distinctes Protein darstellt. eG-TF/HNF3 trägt zur leberspezifischen Transkription mehrerer anderer Serumprotein-Gene bei. eH-TF bindet an eine TGTTTGC-Sequenz, die an regulatorischen Stellen des Albumin-Promoters, dem Enhancer des Hepatitis-B-Virus und anderen hepatischen Genen vorkommt. eE-TF, eG-TF/HNF3 und eH-TF werden durch verschiedene Kombinationen der folgenden Zellkulturbedingungen reguliert: ein hormonell definiertes serumfreies Medium; ein extrazelluläres Matrixgel; und ein transformationskompetentes Simianvirus 40 großes T-Antigen. Wir schlagen ein regulatorisches Netzwerkmodell vor, um zu erklären, wie Hinweise aus der Zelllinie und der extrazellulären Umgebung koordiniert helfen, die Aktivitäten von Transkriptionsfaktoren aufrechtzuerhalten, die an der Differenzierung von Hepatozyten beteiligt sind.