假单胞菌藻酸盐-毒素A结合疫苗的合成与表征

通过在稀酸中控制加热，将来源于假单胞菌3064的藻酸盐进行降解。所得的降解藻酸盐（分子量小于60,000）与毒素A以己二酸二肼作为间隔分子、以碳二亚胺作为连接剂进行共价偶联。得到的结合物由毒素A和降解藻酸盐组成，比例为4:1，分子量为260,000。该结合物无毒且无热原性。尽管原态藻酸盐（分子量大于640,000）在不同剂量下在小鼠和兔子中免疫原性较差，但该结合物诱导了高水平的抗体，与原态藻酸盐结合。兔子但小鼠未产生抗毒素免疫球蛋白抗体反应。来源于其他三株假单胞菌的藻酸盐与同源的3064藻酸盐竞争与抗结合抗体的结合。这表明该结合物引发的抗体反应能够识别异源藻酸盐。免疫该结合物的兔子血清能够有效促进人类多形核白细胞对粘液株假单胞菌的摄取和杀灭。相比之下，免疫原态藻酸盐并未引发促噬抗体反应。兔子的抗结合抗体也中和了毒素A的细胞毒潜力。