Immunobiologie der Infektion mit rekombinantem Vaccinia-Virus, das murines IL-2 kodiert. Mechanismen der schnellen viralen Clearance bei immunkompetenten Mäusen

CD8+ zytotoxische T (Tc) Lymphozyten vermitteln die Genesung von einer Vaccinia-Virus (VV) Infektion. Bei Mäusen sind anti-VV Tc-Zellen am oder nach Tag 3 nach der Infektion nachweisbar, und die zytolytische Aktivität erreicht ihren Höhepunkt zwischen Tag 5 und 6. Ein rVV, das murines IL-2 kodiert, VV-Hämagglutinin (HA)-IL-2, wurde schneller aus den Geweben von infizierten euthymischen normalen Mäusen eliminiert, verglichen mit einem Kontroll-rVV, VV-HA-Thymidinkinase (TK). Der Mechanismus der VV-HA-IL-2 Clearance war früh in der Infektion wirksam und korrelierte mit einer erhöhten NK-Zell-Antwort, bevor die Induktion der anti-VV Tc-Zell-Antwort einsetzte. Wir haben die Rollen von NK-Zellen, T-Zellen und IFN-gamma bei der schnellen Clearance von VV-HA-IL-2 unter Verwendung spezifischer mAb untersucht. Die Depletion von NK-Zellen mit mAb erhöhte signifikant die VV-HA-IL-2, jedoch nicht die VV-HA-TK Titer 3 Tage nach der Infektion. NK-Zellen alleine konnten die schnelle virale Clearance nicht erklären, da die VV-HA-IL-2 Titer in NK-Zell-depletierten Mäusen nicht mit den VV-HA-TK-Tittern vergleichbar waren. Die Behandlung mit einem mAb gegen IFN-gamma hob die durch IL-2 induzierten Mechanismen der VV-HA-IL-2 Clearance vollständig auf, und die Titer des IL-2-kodierenden Virus waren mit den Kontrollvirus-Titern vergleichbar. Darüber hinaus führte die Eliminierung von CD4+, jedoch nicht von CD8+ T-Zellen zu signifikanten Erhöhungen der VV-HA-IL-2 Titer.