Cross-Priming als vorherrschender Mechanismus zur Induktion von CD8+ T-Zellantworten bei der DNA-Immunisierung mit Gene Gun

Die DNA-Immunisierung induziert CD8(+) CTL-Antworten durch aus dem Knochenmark stammende APCs, die direkt mit Plasmid-DNA transfiziert werden und/oder Antigene von DNA-transfizierten Nicht-APCs erwerben. Um den relativen Beitrag von DNA-transfizierten APCs im Vergleich zu Nicht-APCs zur Einleitung von CD8(+) T-Zellantworten zu untersuchen, verwendeten wir gewebespezifische Promotor-gesteuerte Genexpression und adoptive Transfersysteme in der DNA-Immunisierung mit Gene Gun. In dieser Studie zeigten wir, dass die nicht-APC-spezifische Genexpression signifikante CD8(+) CTL- und IFN-gamma-produzierende Zellen sowie Antikörperantworten induzierte, während die APC-spezifische Genexpression zu moderaten CTL- und IFN-gamma-Produzenten führte, jedoch keine Antikörperantworten hervorrief. Interessanterweise induzierten Mäuse, die mit einem nicht-APC-spezifischen Plasmid immunisiert wurden, eine schnellere, energischere und längere Proliferation von adoptiv übertragenen antigen-spezifischen CD8(+) T-Zellen als Mäuse, die mit einem APC-spezifischen Plasmid immunisiert wurden. Darüber hinaus waren die in vivo proliferativen Antworten, die durch eine Verabreichung eines nicht-APC-spezifischen Plasmids hervorgerufen wurden, abhängig von TAP, jedoch unabhängig von der Hilfe von CD4(+) T-Zellen. Insgesamt deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass das Cross-Priming, bei dem Antigene, die in Nicht-APCs exprimiert werden, von APCs aufgenommen, verarbeitet und präsentiert werden, eine wichtige Rolle bei der Initiierung, dem Ausmaß und der Aufrechterhaltung von CD8(+) T-Zellantworten bei der DNA-Immunisierung mit Gene Gun spielt.