Krebsarten, die mit BRCA1- und BRCA2-Mutationen verbunden sind, außer Brust- und Eierstockkrebs

HINTERGRUND: Frühere Studien haben zusätzliche Krebserkrankungen im Zusammenhang mit BRCA-Mutationen berichtet; jedoch müssen der Typ, das Ausmaß des Risikos und Geschlechtsunterschiede noch geklärt werden. Ziel dieser Studie war es, die Inzidenz von Krebsarten außer Brust- und Eierstockkrebs bei bekannten Trägern von Mutationen zu bewerten. METHODEN: Eine von der institutionellen Ethikkommission genehmigte Studie identifizierte 1072 Patienten, die eine genetische Beratung an der Institution der Autoren erhalten hatten und positiv auf eine schädliche BRCA-Mutation getestet wurden. Die erwartete Anzahl an Krebsfällen wurde aus der Anzahl der Personen in der Studienstichprobe multipliziert mit den Inzidenzraten für die allgemeine Bevölkerung berechnet. Die erwarteten und beobachteten Fallzahlen wurden in 5-Jahres-Intervallen berechnet, um unterschiedlichen altersbezogenen Inzidenzraten Rechnung zu tragen. Standardisierte Inzidenzverhältnisse (SIR) für jede Krebsart wurden berechnet. ERGEBNISSE: Unter den 1072 Mutations-Trägern wurden 1177 Krebserkrankungen von 30 verschiedenen Krebsarten identifiziert. Personen mit einer BRCA1-Mutation wiesen keinen signifikanten Anstieg von Krebserkrankungen außer Brust- und Eierstockkrebs auf; jedoch wurde ein Trend bei Melanomen beobachtet. Personen mit einer BRCA2-Mutation hatten signifikant höhere beobachtete Fallzahlen im Vergleich zu erwarteten Fällen für Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Männern und Frauen (SIR, 21.7; 95%-Konfidenzintervall CI, 13.1-34.0; P < .001) und für Prostatakrebs bei Männern (SIR, 4.9; 95% CI, 2.0-10.1; P = .002). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Ergebnisse dieser Studie stützen die aktuellen Empfehlungen für das Screening auf erblichen Brust- und Eierstockkrebs für Krebserkrankungen außer Brust- und Eierstockkrebs durch das National Comprehensive Cancer Network. Größere Kohorten und Kooperationen sind erforderlich, um diese Ergebnisse weiter zu überprüfen.