Die Histogenese des Kleinhirns ist bei Mäusen ohne Cyclin D2 gestört

Die Bildung des Gehirns erfordert ein geschicktes Gleichgewicht zwischen der primären Genese von Neuronen und Glia, der Erkennung, wann ausreichend Zellen jedes Typs produziert wurden, der Einstellung der Proliferation und der Entfernung von überschüssigen Zellen. Der regionale und zellspezifische Ausdruck von regulatorischen Proteinen des Zellzyklus, wie am Beispiel von Cyclin D2 gezeigt, könnte zu diesen Prozessen beitragen. Wenn dem so ist, sollte die regionale Gehirnentwicklung durch eine Veränderung des Cyclin-Ausdrucks beeinflusst werden. Um diese Hypothese zu testen, wurde die Repräsentation spezifischer Zelltypen im Kleinhirn von Tieren untersucht, denen Cyclin D2 fehlt. Der Verlust dieses Cyclins beeinträchtigte hauptsächlich zwei neuronale Populationen: Die Anzahl der Körnerzellen war reduziert und sternförmige Interneuronen waren nahezu abwesend. Unterschiede zwischen nullen und Wildtyp-Geschwistern waren in der zweiten postnatalen Woche offensichtlich. Der Rückgang der Anzahl der Körnerzellen ergab sich sowohl aus einer Reduktion der primären Neurogenese als auch aus einer Zunahme von Apoptose bei Zellen, die nicht differenzieren. Der Mangel an sternförmigen Zellen in der molekularen Schicht weist darauf hin, dass das Auftreten dieser Subpopulation Cyclin D2-Expression erfordert. Überraschenderweise scheinen Golgi- und Korbinterneuronen, die vermutlich aus derselben Ausgangspool wie sternförmige Zellen stammen, nicht betroffen zu sein. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Cyclin D2 im Kleinhirn nicht nur für die Proliferation der Vorläuferzellen der Körnerzellen, sondern auch für die ordnungsgemäße Differenzierung von Körner- und sternförmigen Interneuronen erforderlich ist.