Vitamin D3 beeinflusst Differenzierung, Reifung und Funktion von aus menschlichen Monozyten abgeleiteten dendritischen Zellen

Wir untersuchten die Auswirkungen von 1alpha,25-Dihydroxyvitamin D3 (1alpha, 25-(OH)2D3) auf die Differenzierung, Reifung und Funktionen von dendritischen Zellen (DC), die in vitro aus menschlichen Monozyten in Anwesenheit von GM-CSF und IL-4 über 7 Tage differenziert wurden. Rückgewinnung und Morphologie wurden durch 1alpha,25-(OH)2D3 bis zu 100 nM nicht beeinflusst. In der Gegenwart von 10 nM 1alpha,25-(OH)2D3 differenzierte DC (D3-DC) zeigten einen marked Rückgang der Expression von CD1a, während CD14 erhöht blieb. Mannose-Rezeptor und CD32 waren signifikant erhöht, und dies korrelierte mit einer Verbesserung der endozytischen Aktivität. Kostimulierende Moleküle wie CD40 und CD86 waren leicht verringert oder nicht signifikant betroffen (CD80 und MHC II). Nach der Induktion der DC-Reifung mit LPS oder Inkubation mit CD40-Liganden-transfizierten Zellen zeigten D3-DC jedoch marginale Erhöhungen in MHC I, MHC II, CD80, CD86, CD40 und CD83. Die Funktion der Hilfszellen von D3-DC in klassischer MLR wurde ebenfalls gehemmt. Darüber hinaus zeigten allogene T-Zellen, die mit D3-DC stimuliert wurden, eine schlechte Reaktion in einer zweiten MLR auf unbehandelte DC von demselben oder einem nicht verwandten Spender, was auf den Beginn einer unspezifischen Hyporesponsivität hindeutet. Zusammenfassend deuten unsere Daten darauf hin, dass 1alpha,25-(OH)2D3 möglicherweise das Immunsystem moduliert, indem es im allerersten Schritt der Immunantwort wirkt und die Differenzierung und Reifung von DC zu potenten APC hemmt.