Expression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors während der embryonalen Angiogenese und Differenzierung der Endothelzellen

Der vaskuläre endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) ist ein sekretierter angiogener Mitogen, dessen Zielzellspezifität anscheinend auf vaskuläre Endothelzellen beschränkt ist. Solche Faktoren sind wahrscheinlich Kandidaten für regulatorische Moleküle, die an der Kontrolle des endothelialen Wachstums beteiligt sind. Wir haben das murine VEGF-Gen charakterisiert und sein Expressionsmuster während der Embryogenese analysiert, insbesondere während der Angiogenese des Gehirns. Die Analyse von cDNA-Klonen sagte die Existenz von drei molekularen Formen von VEGF voraus, die sich aufgrund von Heterogenität am carboxy-terminalen Ende des Proteins in der Größe unterscheiden. Die vorhergesagten reifen Proteine bestehen aus 120, 164 oder 188 Aminosäuren. Homodimere der zwei Formen mit niedrigerer Molekularmasse, nicht jedoch der höheren Molekularmasse, wurden von COS-Zellen, die mit den entsprechenden cDNAs transfiziert wurden, sekretiert und waren gleichermaßen wirksam in der Stimulation des Wachstums von Endothelzellen. Während der Gehirnentwicklung waren die VEGF-Transkriptspiegel im ventrikulären Neuroektoderm des embryonalen und postnatalen Gehirns reichlich vorhanden, wenn sich Endothelzellen schnell proliferieren, aber im Erwachsenenalter verringert, wenn die Proliferation der Endothelzellen eingestellt hat. Die zeitliche und räumliche Expression von VEGF steht im Einklang mit der Hypothese, dass VEGF im ventrikulären Neuroektoderm synthetisiert und freigesetzt wird und das Einwachsen von Kapillaren aus dem perineuralen vaskulären Plexus induzieren kann. Neben der vorübergehenden Expression während der Gehirnentwicklung wurde eine anhaltende Expression von VEGF in Epithelzellen beobachtet, die dem fenestrierten Endothel benachbart sind, z.B. im Plexus choroideus und in den Nierenkörperchen. Die Daten sind konsistent mit einer Rolle von VEGF als multifunktionalem Regulator des Wachstums und der Differenzierung von Endothelzellen.