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Der 2-Oxoglutaratdehydrogenase-Komplex (OGHDC) (auch bekannt als der Alpha-Ketoglutaratdehydrogenase-Komplex) ist ein geschwindigkeitsbestimmendes Enzym im mitochondrialen Krebs-Zyklus. Hier berichten wir, dass die RING Finger Ubiquitin-Protein Isopeptid-Ligase Siah2 an OGDHC-E2 bindet und es für eine ubiquitinabhängige Degradation anvisiert. Die Expression und Aktivität von OGDHC-E2 sind in Siah2(-/-) Zellen im Vergleich zu Siah2(+)(/)(+) Zellen erhöht. Die Deletion der mitochondrialen Zielsequenz von OGDHC-E2 führt zu seiner zytoplasmatischen Lokalisierung und schnellen proteasomalen Degradation in Siah2(+)(/)(+) Zellen, jedoch nicht in Siah2(-/-) Zellen. Signifikant ist, dass aufgrund seiner Überexpression oder Störung des mitochondrialen Membranpotentials die Freisetzung von OGDHC-E2 aus den Mitochondrien ins Zytoplasma ebenfalls zu seiner gleichzeitigen Degradation führt. Die Rolle der Siah-Familie von Ligasen in der Regulation der Stabilität von OGDHC-E2 wird unter pathologischen Bedingungen erwartet, in denen die Spiegel von OGDHC-E2 verändert sind.
Habelhah et al. (Wed,) haben diese Frage untersucht.