La liaison au GTP est essentielle à l'activité de kinase de la protéine LRRK2, produit d'un gène causatif de la maladie de Parkinson familiale.

La kinase 2 à répétitions riches en leucine (LRRK2), produit d'un gène causatif pour la forme autosomique dominante de la maladie de Parkinson familiale (PARK8), possède un domaine de protéine liant le GTP semblable à Ras (ROC) en plus du domaine kinase, bien que la relation entre ces deux domaines fonctionnels reste peu claire. Ici, nous montrons par analyse chromatographique en couche fine que LRRK2 lie de manière stable le GTP mais manque d'activité GTPase dans les cellules HEK293 et Neuro-2a. Une mutation du domaine ROC qui convertit LRRK2 en une forme sans nucléotide de guanine (T1348N) abolit l'activité kinase de LRRK2 ainsi que son incorporation de phosphate lors du marquage métabolique. La phosphorylation de LRRK2 a été inhibée par des inhibiteurs potentiels de la protéine kinase dépendante de l'AMP cyclique. Ces données suggèrent que la liaison du GTP au domaine ROC régule l'activité kinase de LRRK2 ainsi que sa phosphorylation par d'autres kinases.