LEF-1 ist ein prosurvival Faktor in der chronischen lymphatischen Leukämie und wird im präleukämischen Zustand der monoklonalen B-Zell-Lymphozytose exprimiert.

Der kanonische Wnt-Signalweg ist pathogen in einer Vielzahl von Krebsarten. Wir haben zuvor eine aberrante Expression des Wnt-Signalweg-Transkriptionsfaktors und Zielgens lymphoider Enhancer-bindender Faktor-1 (LEF1) in der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) identifiziert. Dies deutete darauf hin, dass der Wnt-Signalweg eine Rolle in der Biologie der CLL spielt. In dieser Studie führten wir eine Wnt-Signalweg-Analyse mittels Genexpressionsprofiling durch und identifizierten aberrante Regulation von Wnt-Signalweg-Zielgenen, Liganden und Signalmitgliedern in CLL-Zellen. Darüber hinaus identifizierten wir eine aberrante Proteinexpression von LEF-1 spezifisch in CLL, jedoch nicht in normalen reifen B-Zell-Untergruppen oder nach B-Zell-Aktivierung. Mit dem T-Zell-spezifischen Transkriptionsfaktor/LEF (TCF/LEF) dualen Luciferase-Reporter-Assay demonstrierten wir eine konstitutive Aktivierung des Wnt-Signalwegs in CLL, obwohl der Weg in normalen peripheren B-Zellen inaktiv war. Wichtig ist, dass der LEF-1 Knockdown das Überleben der CLL-B-Zellen verringerte. Wir identifizierten auch die LEF-1-Expression in CD19(+)/CD5(+) Zellen, die von Patienten mit monoklonaler B-Zell-Lymphozytose gewonnen wurden, was auf eine Rolle von LEF-1 früh in der Leukämogenese von CLL hinweist. Diese Studie hat die konstitutive Aktivierung und prosurvival Funktion von LEF-1 und dem Wnt-Signalweg in CLL identifiziert und eine mögliche Rolle dieser Faktoren im präleukämischen Zustand der monoklonalen B-Zell-Lymphozytose aufgezeigt.