Plectasin, ein pilzlicher Defensin, zielt auf den bakteriellen Zellwandvorläufer Lipid II

Wirtverteidigungpeptide wie Defensine sind Bestandteile der angeborenen Immunität und haben ihre antibiotische Aktivität im Laufe der Evolution beibehalten. Ihre Aktivität wird als Ergebnis amphipathischer Strukturen angesehen, die eine Bindung und Störung der mikrobielle cytoplasmatische Membranen ermöglichen. Im Gegensatz dazu zeigen wir, dass Plectasin, ein pilzlicher Defensin, direkt an den bakteriellen Zellwandvorläufer Lipid II bindet. Eine Vielzahl von genetischen und biochemischen Ansätzen identifiziert die Zellwandbiosynthese als den Weg, den Plectasin anvisiert. In vitro-Tests zur Zellwandsynthese identifizierten Lipid II als das spezifische zelluläre Ziel. Konsistent bestätigten Bindungsstudien die Bildung eines äquimolaren stöchiometrischen Komplexes zwischen Lipid II und Plectasin. Darüber hinaus wurden Schlüsselsequenzen in Plectasin, die an der Komplexbildung beteiligt sind, mittels Kernspinresonanzspektroskopie und computergestütztem Modellieren identifiziert.