Die molekulare Signatur von MDS-Stammzellen unterstützt einen Stammzell-Ursprung der 5q− myelodysplastischen Syndrome

Die globale Genexpressionsprofilierung hochreiner 5q-deletierter CD34+CD38(-)Thy1+ Zellen bei 5q- myelodysplastischen Syndromen (MDS) unterstützte die Hypothese, dass sie aus normalen CD34+CD38(-)Thy1+ hämatopoetischen Stammzellen hervorgehen und diese übertreffen könnten. Wenige, aber deutliche Unterschiede in der Genexpression unterschieden MDS- von normalen Stammzellen. Die Expression von BMI1, das einen kritischen Regulator der Selbstverjüngung kodiert, war in 5q- Stammzellen hochreguliert. Während mehrere frühere genetische Analysen von MDS versäumten, die veränderte Expression des Gens zu identifizieren, das den myeloiden Transkriptionsfaktor CEBPA kodiert, wurde eine stadien-spezifische und umfassende Herunterregulierung von CEBPA speziell in MDS-Vorläuferzellen beobachtet. Diese Studien belegen die Bedeutung der molekularen Charakterisierung unterschiedlicher Stadien von Krebsstamm- und Vorläuferzellen, um die Auflösung der stadien-spezifisch dysregulierten Genexpression zu verbessern.