Organisation, Struktur und Zusammenbau der DNA-Segmente der Diversität der Immunoglobulin-Schwerketten.

Wir haben acht verschiedene DNA-Segmente identifiziert, kloniert und sequenziert, die die Diversitätsregionen (D) der Maus-Immunoglobulin-Schwerketten-Gene kodieren. Wie die beiden zuvor charakterisierten D-Segmente (16, 17) sind alle acht D-Segmente von charakteristischen Heptameren und Nonameren flankiert, die durch 12-bp-Spacer getrennt sind. Diese 10 D-Segmente und mehrere weitere D-Segmente, die identifiziert, aber noch nicht sequenziert wurden, können basierend auf dem Ausmaß der Sequenzhomologie in drei Familien klassifiziert werden. Die SP2-Familie besteht aus neun hoch homologen D-Segmenten, die alle 17 bp lang sind und in einem chromosomalen Bereich von etwa 60 kb gruppiert sind. Die FL16-Familie besteht aus bis zu vier D-Segmenten, von denen zwei im 5'-Endbereich des SP2-D-Clusters kartiert wurden. Die beiden FL16D-Segmente sind 23 und 17 bp lang. Die dritte Familie, die Q52-Familie, ist eine Familie mit nur einem Mitglied, dem 10-bp-langen DQ52, der 700 bp 5' zum JH-Cluster gelegen ist. Wir argumentieren, dass die D-Region-Sequenzen der Mehrheit der schweren Ketten-Gene aus diesen Keimbahn-D-Segmenten durch verschiedene somatische Mechanismen hervorgehen, einschließlich der Verbindung mehrerer D-Segmente. Wir präsentieren ein spezifisches Modell der D-D-Verknüpfung, das die 12/23-bp-Spacer-Regel nicht verletzt.