Genetische Veränderungen und abweichende Expression von Genen, die mit dem Phosphatidyl‐inositol‐3′‐Kinase/Protein Kinase B (Akt) Signaltransduktionsweg in Glioblastomen verbunden sind

Glioblastome tragen häufig Mutationen im PTEN Tumorsuppressor-Gen auf 10q23.3. Die Tumorsuppressoreigenschaften von Pten stehen in engem Zusammenhang mit seiner hemmenden Wirkung auf die Phosphatidyl-Inositol-3'-Kinase (Pi3k)-abhängige Aktivierung der Protein Kinase B (Akt) Signalisierung. Hier berichten wir über die Analyse von 17 Genen, die mit dem Pi3k/Akt-Signalweg in einer Reihe von 103 Glioblastomen in Bezug auf genetische Veränderungen und abweichende Expression verbunden sind. Mutationen, homozygote Deletionen oder Verlust der Expression von PTEN wurden in 32 % der Tumoren festgestellt. Im Gegensatz dazu fanden wir keine Abweichungen im Gen für Inositol-Polyphosphat-Phosphatase wie-1 (INPPL1), dessen Genprodukt ebenfalls die Pi3k-abhängige Akt-Aktivierung entgegenwirken kann. Die Analyse von Genen, die Proteine kodieren, die den Weg stromaufwärts von Pi3k aktivieren können, ergab variable Anteile von Tumoren mit EGFR-Amplifikation (31 %), PDGFRA-Amplifikation (8 %) und IRS2-Amplifikation (2 %). Das Protein-Tyrosinkinase 2 (PTK2/FAK1) Gen wurde weder amplifiziert noch auf mRNA-Ebene überexprimiert. Die Untersuchung von drei Genen, die katalytische Untereinheiten von Pi3k kodieren (PIK3CA, PIK3CD und PIK3C2B), ergab eine Amplifikation von PIK3C2B (1q32) in 6 Tumoren (6 %). Eine Überexpression von PIK3C2B mRNA wurde in 4 dieser Fälle festgestellt. PIK3CD (1p36.2) und PIK3CA (3q26.3) wurden nicht amplifiziert, aber PIK3CD mRNA war in 6 Tumoren (6 %) überexprimiert. Amplifikation und Überexpression von AKT1 wurden in einem einzigen Fall von Gliosarkom festgestellt. Die Gene IRS1, PIK3R1, PIK3R2, AKT2, AKT3, FRAP1 und RPS6KB1 wurden in keinem der Tumoren amplifiziert oder überexprimiert. Insgesamt deuten unsere Daten darauf hin, dass verschiedene Gene, die mit dem Pi3k/Akt-Signalweg verbunden sind, in Glioblastomen abweichend sein können.