Die konstitutive Mobilisierung von CD34+ Zellen in das periphere Blut bei idiopathischer Myelofibrose könnte auf die Wirkung einer Reihe von Proteasen zurückzuführen sein.

Die idiopathische Myelofibrose (IM) ist gekennzeichnet durch erhöhte Zahlen von CD34(+) Zellen im peripheren Blut (PB). Wir haben die möglichen Mechanismen untersucht, die diesem abnormalen Transport von CD34(+) Zellen zugrunde liegen. Die Plasmaspiegel von Neutrophilen-Elastase (NE), Gesamt- und aktiver matrixmetalloproteinase 9 (MMP-9) sowie löslichem vaskulärem Zelladhäsionsmolekül-1 (sVCAM-1) waren bei IM dramatisch erhöht. Die absoluten Zahlen von CD34(+) Zellen im PB korrelierten mit den Spiegeln von sVCAM-1. Deutliche Erhöhungen der NE-Spiegel, jedoch nicht der Gesamt- und aktiven MMP-9 sowie MMP-2 wurden in von IM-mononukleären Zellen (MNCs) konditionierten Medien im Vergleich zu denen gesunder Probanden festgestellt. Allerdings zeigte die zymographische Analyse, dass die von IM MNC-konditionierten Medien eine erhöhte gelatinolytische Aktivität aufwiesen, die dem Molekulargewicht von MMP-9 entsprach. Die von IM MNC-konditionierten Medien zeigten auch eine größere Fähigkeit, VCAM-1 und c-kit in vitro zu spalten, was mit den biologischen Wirkungen von NE übereinstimmt. Darüber hinaus wurde die erhöhte Fähigkeit der CD34(+) Zellen im PB von IM, durch eine rekonstituierte Basalmembran zu migrieren, durch mehrere Inhibitoren der MMP-9-Aktivität verringert, was darauf hindeutet, dass diese Zellen erhöhte Niveaus dieser MMP ausdrücken. Diese Daten deuten darauf hin, dass es in IM eine proteolytische Umgebung gibt, die zur anhaltenden Mobilisierung von CD34(+) Zellen führen könnte.