Aktivierung von ERK und p38-Kinase vermittelt Apoptose von Keloidfibroblasten nach Behandlung mit Flashlamp-Pulsfarblasern

HINTERGRUND UND ZIELE: Flashlamp-Pulsfarblaser (PDLs) zeigten in unseren klinischen Studien Kuo YR et al., Laser Surg Med 2004;34:104-108 eine effektive Rückbildung oder Stillstand bei Patienten mit Keloiden. In dieser Studie untersuchten wir weiter, ob die durch PDL-Behandlung induzierte Rückbildung von Keloiden durch Aktivierung der Mitogen-aktivierten Protein (MAP) Kinase und Caspase die Zellapoptose fördert und die Fibroblastproliferation verringert. STUDIENGESTALTUNG/MATERIALIEN UND METHODEN: Keloidgewebe wurden von 10 Patienten mit intralesionalen oder Stanzi-biopsien vor und 7 Tage nach PDL-Behandlungen gewonnen, wobei die Fluenz pro Puls 10-18 J/cm² betrug (Mittelwert 14 J/cm²). Vor und nach PDL-Behandlungen wurden die proliferierenden Fibroblasten im Keloidgewebe immunhistochemisch durch das Auftreten von proliferierendem Zellkernantigen (PCNA) nachgewiesen. Die apoptotische Zelle wurde durch Terminal-Deoxynucleotidyl-Transferase dUTP-Nick-End-Labeling (TUNEL)-Färbung und fragmentierte Caspase-3-Expression nachgewiesen. Die Aktivierung der MAP-Kinase, dargestellt durch die Expression von extrazellulär signalregulierten Kinase (ERK), p38-Kinase (p38) und c-Jun N-terminaler Kinase (JNK) in Keloidgeweben, wurde durch immunhistochemische (IHC) Färbung untersucht. ERGEBNISSE: Die IHC-Färbung zeigte, dass die PCNA-Expression der Fibroblasten im Keloidgewebe nach PDL-Bestrahlung signifikant verringert war. Der TUNEL-Test ergab eine niedrigere Expression apoptotischer Zellen im Keloidgewebe vor der Laserbehandlung. Nach der Laserbehandlung wurden apoptotische Zellen mit relativ starkem DNA-Schaden und Fragmentierung in allen Keloidbiopsiemustern beobachtet, insbesondere in der Keloidfibroblast-Population. Die Aktivierung von ERK und p38 MAP-Kinase nahm nach der PDL-Behandlung signifikant zu. JNK blieb unverändert. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die PDL-Behandlung induziert eine Rückbildung von Keloiden durch Unterdrückung der Proliferation von Keloidfibroblasten, Induktion von Apoptose und Hochregulation der Aktivität von ERK und p38 MAP-Kinase.