Das mikrotubuli-assozierte Protein MAP2 teilt ein Mikrotubuli-Bindemotiv mit dem Tau-Protein

Das mikrotubuli-assozierte Protein MAP2 ist ein prominentes großformatiges Element der gereinigten Hirnmikrotubuli, das, wie die 36- bis 38-kilodalton Tau-Proteine, antigenische Determinanten trägt, die mit den neurofibrillären Verwicklungen der Alzheimer-Krankheit in Verbindung stehen. Die vollständige Sequenz des Maus-Hirn-MAP2 wurde aus einer Reihe überlappender klonierter komplementärer DNAs bestimmt. Die Sequenz der carboxyl-terminalen 185 Aminosäuren ist sehr ähnlich (67 Prozent) zu einem entsprechenden Bereich des Tau-Proteins und umfasst eine Reihe von drei unvollkommenen Wiederholungen, die jeweils 18 Aminosäuren lang sind und durch 13 oder 14 Aminosäuren getrennt sind. Ein subklonierter Fragment, das die ersten beiden der 18-Aminosäuren-Wiederholungen umfasst, wurde als Polypeptid durch in vitro Translation exprimiert. Dieses Polypeptid kopurifizierte mit Mikrotubuli durch zwei aufeinanderfolgende Zyklen der Polymerisation und Depolymerisation, während ein Kontroll-Polypeptid, das aus der aminoterminalen Region von MAP2 abgeleitet wurde, vollständig versagte zu kopurifizieren. Diese Daten deuten darauf hin, dass die carboxyl-terminale Domäne, die die 18-Aminosäuren-Wiederholungen enthält, die Mikrotubuli-Bindungsstelle in MAP2 darstellt. Das Vorkommen dieser Wiederholungen im Tau-Protein deutet darauf hin, dass dies ein allgemeines Merkmal von mikrotubuli-bindenden Proteinen sein könnte.