Psip1/Ledgf p52 bindet methyliertes Histon H3K36 und Spleißfaktoren und trägt zur Regulierung des alternativen Spleißens bei

Zunehmende Beweise deuten darauf hin, dass Chromatinmodifikationen wichtige Rollen bei der Modulation des konstitutiven oder alternativen Spleißens spielen. Hier zeigen wir, dass die PWWP-Domäne des chromatinassoziierten Proteins Psip1/Ledgf tri-methylierte H3K36 spezifisch erkennen kann und dass die Psip1-Kurzform (p52) wie diese Histonmodifikation an aktiven Genen angereichert ist. Wir zeigen, dass die p52, aber nicht die lange (p75) Isoform von Psip1, mit Srsf1 und anderen Proteinen, die an der mRNA-Verarbeitung beteiligt sind, ko-lokalisiert und interagiert. Der Gehalt an H3K36me3 assoziiertem Srsf1 ist in Psip1-Mutantenzellen reduziert, und das alternative Spleißen spezifischer Gene ist betroffen. Darüber hinaus zeigen wir eine veränderte Srsf1-Verteilung um die alternativ gespleißten Exons dieser Gene in Psip1-null Zellen. Wir schlagen vor, dass Psip1/p52 durch seine Bindung sowohl an Chromatin als auch an Spleißfaktoren das Spleißen modulieren könnte.