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Die B-Zell-chromische lymphozytische Leukämie (B-CLL) ist definiert durch die Ansammlung von CD5(+) B-Zellen in der Peripherie und im Knochenmark. Diese Krankheit ist nicht durch hochproliferative Zellen charakterisiert, sondern durch das Vorhandensein leukämischer Zellen mit signifikanter Resistenz gegen Apoptose und somit verlängertem Überleben. Der B-Lymphozyten-Stimulator (BLyS) ist ein neu identifiziertes Mitglied der Familie der Tumornekrosefaktoren (TNF), das als kritisch für die Aufrechterhaltung der normalen B-Zell-Entwicklung und -Homöostase angesehen wird und signifikante Homologie mit einem anderen TNF-Superfamilienmitglied, APRIL, aufweist. Die auffälligen Effekte von BLyS auf die Aufrechterhaltung und das Überleben normaler B-Zellen werfen die Möglichkeit auf, dass es an der Pathogenese und dem Erhalt hämatologischer Malignome, einschließlich B-CLL, beteiligt sein könnte. In dieser Studie untersuchten wir den Status der APRIL- und BLyS-Expression sowie ihrer Rezeptoren in dieser Krankheit. Alle untersuchten B-CLL-Patientenzellen exprimierten einen oder mehrere der 3 bekannten Rezeptoren für BLyS; das Expressionsmuster war jedoch variabel. Darüber hinaus zeigen wir zum ersten Mal, dass B-CLL-Zellen aus einer Untergruppe von Patienten aberrant BLyS- und APRIL-mRNA exprimieren, während diese Moleküle in normalen B-Zellen nicht nachweisbar waren. Ferner liefern wir in vitro Beweise dafür, dass BLyS B-CLL-Zellen vor Apoptose schützt und das Überleben der Zellen erhöht. Da diese Moleküle Schlüsselregulatoren der B-Zell-Homöostase und Tumorprogression sind, könnte die autokrine Expression von BLyS und APRIL durch leukämische Zellen eine wichtige Rolle in der Pathogenese dieser Krankheit spielen.
Novak et al. (Do,) haben diese Frage untersucht.