Phagocytose, Abtötung, lymphozytvermittelte antibakterielle Aktivität, Serum-Autoantikörper und Plasmatoxine bei entzündlichen Darmerkrankungen

ZIEL: Veränderungen der mukosalen und systemischen Immunantworten können eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der entzündlichen Darmerkrankung (IBD) spielen. Ziel dieser Studie war es, die natürlichen Immunantworten (d.h. Phagocytose, Abtötung und antibakterielle Aktivität), Serum-Autoantikörper (antikörper gegen neutrophile zytoplasmatische Antikörper ANCA und anti-Lactoferrin Antikörper) und Plasmatoxine bei Patienten mit Colitis ulcerosa (CU) und Morbus Crohn (MC) zu bewerten. METHODEN: Blutproben wurden von 71 Patienten mit CU, 32 Patienten mit MC und 32 Kontrollpersonen entnommen. Die Krankheitsaktivität wurde mithilfe der Truelove-Kriterien bei Patienten mit CU und dem Crohn's Disease Activity Index (CDAI) bei Patienten mit MC bewertet. Candida albicans diente als Ziel zur Bewertung der Phagocytose und Abtötung durch polymorphkernige Zellen (PMN) und Monozyten (MO), während Salmonella typhi zur Bewertung der lymphozytvermittelten antibakteriellen Aktivität verwendet wurde. ANCA wurden durch indirekte Immunfluoreszenz nachgewiesen, während anti-LF-Antikörper mittels Enzymgebundenem Immunadsorbenztest untersucht wurden. Plasmatoxine wurden durch Limulus-Amoebozyten-Lysat-Test gemessen. ERGEBNISSE: Phagocytose und Abtötung durch PMN und MO sowie lymphozytvermittelte antibakterielle Aktivität waren bei Patienten mit CU und MC im Vergleich zu Kontrollen signifikant reduziert (p < 0.0001), unabhängig von der Krankheitsaktivität oder Behandlung. Plasmatoxine wurden bei 12/71 (17%) Patienten mit CU und bei 10/32 (31%) Patienten mit MC nachgewiesen. ANCA waren in 42/71 (59%) Patienten mit CU und in 3/32 (9%) Patienten mit MC vorhanden, während anti-LF-Antikörper in 31 (44%) CU-Patienten und in sechs (19%) MC-Patienten nachgewiesen wurden. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Phagocytose und Abtötung von PMN zwischen ANCA-positiven und ANCA-negativen CU-Patienten gefunden. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Unsere Daten zeigen eine Beeinträchtigung der natürlichen Immunität durch Phagozyten und Lymphozyten im peripheren Blut bei Patienten mit CU und MC. ANCA und anti-LF-Antikörper waren hauptsächlich bei CU-Patienten präsent, ihr Vorhandensein hatte jedoch keinen Einfluss auf die PMN-vermittelte Phagocytose und Abtötung. Schließlich könnten Plasmatoxine zum chronischen Entzündungszustand beitragen, wahrscheinlich indem sie die Freisetzung proinflammatorischer Mediatoren induzieren.