多发性骨髓瘤：癌症干细胞假说转化的范例

尽管最近在药物开发方面取得了进展，但对于大多数患者而言，多发性骨髓瘤（MM）仍然是不可治愈的，原因在于复发和疾病进展。癌症干细胞（CSC）假说可能为这些临床发现提供解释。它表明，负责疾病发生、维持和复发的长期增殖潜力存在于特定亚群的生物学上不同的肿瘤细胞中。MM中的数据表明，CSC代表一种少见的细胞群体，其表型与正常记忆B细胞相似。与MM浆细胞相比，MM CSC似乎对多种标准抗癌药物相对具有抵抗性，这表明它们可能在治疗后持续存在，并介导肿瘤的再生和复发。CSC与正常对照之间共享的独特特性是其自我更新的潜力，这可能随着时间的推移维持肿瘤克隆。针对促进癌细胞自我更新的信号元件的治疗策略的开发受到限制，主要是因为所涉及的细胞过程尚不清楚。然而，调控正常干细胞自我更新的信号通路组件通常在人体癌症中异常激活，并可能作为潜在的治疗目标。一类共享的调控通路是在正常胚胎模式形成和器官形成过程中活跃的通路，如Hedgehog（Hh）、Notch和Wingless（Wnt），并且新兴数据表明这些可能在CSC中发挥作用。在这里，我们回顾MM CSC的识别和特征、Hh在MM中的作用，以及在CSC靶向药物的早期临床试验中需要考虑的问题.