ECSIT ist ein evolutionär konserviertes Intermedium im Toll/IL-1-Signaltransduktionsweg

Die Aktivierung von NF-kappaB als Konsequenz der Signalübertragung durch die Toll- und IL-1-Rezeptoren ist ein wesentliches Element der angeborenen Immunreaktionen. Wir berichten über die Identifizierung und Charakterisierung eines neuartigen Intermediats in diesen Signalwegen, das TRAF6 mit MEKK-1 verbindet. Dieses Adapterprotein, das wir ECSIT (evolutionär konserviertes Signalintermedium in Toll-Wegen) genannt haben, ist spezifisch für die Toll/IL-1-Wege und reguliert die Verarbeitung von MEKK-1. Der Ausdruck von Wildtyp-ECSIT beschleunigt die Verarbeitung von MEKK-1, während ein dominant-negatives Fragment von ECSIT die Verarbeitung und Aktivierung von NF-kappaB blockiert. Diese Ergebnisse deuten auf eine wichtige Rolle von ECSIT bei der Signalübertragung an NF-kappaB hin und legen nahe, dass die Verarbeitung von MEKK-1 für seine Funktion im Toll/IL-1-Weg erforderlich ist.