Hétérogénéité du Vascularisation Tumorale

Les vaisseaux sanguins alimentant les tumeurs sont frappante hétérogène et diffèrent de leurs homologues normaux en termes d'organisation, de structure et de fonction. Six types de vaisseaux tumoraux distinctement différents ont été identifiés, et beaucoup a été appris sur les étapes et les mécanismes par lesquels ils se forment. Quatre des six types de vaisseaux (vaisseaux mères, capillaires, proliférations microvasculaires gloméruloïdes et malformations vasculaires) se développent à partir de veinules et de capillaires normaux préexistants par angiogenèse. Les deux types restants de vaisseaux (artères nourricières et veines de drainage) se développent par artériovénogénèse, un processus parallèle et mal compris qui implique le remodelage des artères et des veines préexistantes. Tous ces six types de vaisseaux tumoraux peuvent être indus à se former séquentiellement dans les tissus normaux de souris par un vecteur adénoviral exprimant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)-A164. Les thérapies anticancéreuses antiangiogéniques actuelles dirigées contre le VEGF-A ou ses récepteurs n'ont eu qu'un bénéfice limité pour les patients atteints de cancer, peut-être parce qu'elles ciblent uniquement les cellules endothéliales du sous-ensemble de vaisseaux sanguins tumoraux qui nécessitent du VEGF-A exogène pour leur maintien. Un objectif des travaux futurs est d'identifier des cibles thérapeutiques sur les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins tumoraux qui ont perdu ce besoin.