Eliminierung von metastatischem Melanom mittels photothermischer Therapie mit Gold-Nanoschalen und adoptivem T-Zell-Transfer

Ablative Behandlungen wie die photothermische Therapie (PTT) sind attraktive Strategien für die Bekämpfung von Krebs, da sie zugängliche Tumorstellen verkleinern und gleichzeitig antitumorale Immunantworten aktivieren. Allerdings ist die Immunantwort nach thermischer Ablation oft unzureichend, um metastatische Erkrankungen zu behandeln. Hier zeigen wir, dass PTT die Expression von proinflammatorischen Zytokinen und Chemokinen induziert und die Reifung von dendritischen Zellen innerhalb der Tumorabflusslymphknoten fördert, wodurch antitumorale T-Zell-Antworten primiert werden. Unerwarteterweise waren diese immunmodulatorischen Effekte jedoch nicht vorteilhaft für die allgemeine antitumorale Immunität. Wir fanden heraus, dass PTT die Infiltration sekundärer Tumorstellen durch CD11b(+)Ly-6G/C(+) myeloid-abgeleitete Suppressorzellen förderte, was schließlich dazu führte, dass das Wachstum der schlecht immunogenen B16-F10-Tumoren nicht verlangsamt wurde und das Wachstum entfernter Lungenmetastasen gefördert wurde. Um die vorteilhaften Effekte der PTT-Aktivität gegen lokale Tumoren und auf die antitumorale Immunität auszunutzen und gleichzeitig die nachteiligen Konsequenzen zu vermeiden, transferierten wir gp100-spezifische pmel T-Zellen nach der PTT. Die Kombination aus lokaler Kontrolle durch PTT und systemischer antitumoraler Immunreaktivität, bereitgestellt durch adoptiv transferierte T-Zellen, verhinderte das Wiederauftreten des primären Tumors nach der Ablation, hemmte das Tumorwachstum an entfernten Stellen und hat das Wachstum von Lungenmetastasen aufgehoben. Daher verhinderte die Kombination aus PTT und systemischer Immuntherapie die nachteiligen Effekte der PTT auf das metastatische Tumorwachstum und optimierte die allgemeine Tumorkontrolle.